24-去甲熊脱氧胆酸 | 99697-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 24-去甲熊脱氧胆酸
• 中文别名: 化合物24-NORURSODEOXYCHOLIC ACID
• 英文名称: Norursodeoxycholic acid
• 英文别名: Nor-UDCA；24-nor-ursodeoxycholic acid；(3R)-3-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]butanoic acid
• CAS: 99697-24-2
• 化学式: C₂₃H₃₈O₄
• 分子量: 378.552
• InChiKey: QYYDXDSPYPOWRO-JHMCBHKWSA-N

物化性质

• 熔点：
  117 - 123°C
• 沸点：
  536.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

24-去氧熊脱氧胆酸（norUDCA）是侧链缩短的UDCA的C23同系物，具有有效的抗胆汁淤积、抗炎和抗纤维化特性。

体外研究

在体外研究中，24-去氧熊脱氧胆酸显著降低了血清碱性磷酸酶（ALP）水平，并表现出剂量依赖性。此外，它还显著减少了γ-GT、ALT和AST的血清水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  24-去甲熊脱氧胆酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 3α,7β-dihydroxy-24-nor-5β-cholan-23-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of sulfonate analogs of bile acids

  摘要：

  Sulfonate analogs of C23 and C24 bile acids were synthesized from norcholic, norchenodeoxycholic, norursodeoxycholic, nordeoxycholic, norhyodeoxycholic, cholic, deoxycholic, hyodeoxycholic, and lithocholic acids. The principal reactions used were (1) reduction of the bile acids with NaBH4 to the corresponding bile alcohols, (2) selective tosylation of the terminal hydroxyl group, (3) iodination of the tosyl esters with NaI, and (4) treatment of the iodides with Na2SO3 to form the sulfonate analogs of the bile acids. The sulfonate analogs showed polarity similar to that of taurine-conjugated bile acids on thin-layer chromatography. The carbon 13 nuclear magnetic resonance spectral data for the sulfonate analogs were tabulated.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(92)90008-w
• 作为产物：
  描述：

  3α,7β-diformyloxy-24-nor-5β-cholan-23-nitrile 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以97%的产率得到24-去甲熊脱氧胆酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHOLANE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF FXR AND TGR5/GPBAR1 MEDIATED DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE CHOLANE À UTILISER DANS LE TRAITEMENT ET/OU LA PRÉVENTION DE MALADIES MÉDIÉES PAR FXR ET TGR5/GPBAR1

  摘要：

  公开号：

  WO2015181275A8

文献信息

• Optimized synthesis of pure, non-polymorphic, crystalline bile acids with defined particle size
  申请人：Dr. Falk Pharma Gmbh

  公开号：EP2468762A1

  公开（公告）日：2012-06-27

  The present invention relates to a pure polymorph of Nor-UDCA or Bis-nor-UDCA, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising the polymorph of the invention, and a method for preparing the polymorph. The invention includes the pharmaceutical use of the polymorph or of the pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及Nor-UDCA或Bis-nor-UDCA的纯多晶形态，或其药用盐。该发明还提供了包含该多晶形态的药物组合物，以及制备该多晶形态的方法。该发明包括使用该多晶形态或该药物组合物的药用。
• 甘氨胆酸酯、其制备方法及甘氨胆酸的制备方法
  申请人：中国科学院成都有机化学有限公司

  公开号：CN112390844A

  公开（公告）日：2021-02-23

  本发明提供了一种甘氨胆酸酯的制备方法、一种甘氨胆酸酯以及一种甘氨胆酸的制备方法，本发明的甘氨胆酸酯的制备方法，使用氮杂卡宾衍生物作为缩合试剂，在较广的溶剂范围内通过“一锅法”就能高效完成甘氨胆酸酯的合成，收率可达到90％以上，且反应条件温和，可适用于绝大多数甘氨胆酸酯的制备，能够更好的适用于放大及工业化生产。
• [EN] OPTIMIZED SYNTHESIS OF PURE, NON-POLYMORPHIC, CRYSTALLINE BILE ACIDS WITH DEFINED PARTICLE SIZE<br/>[FR] SYNTHÈSE OPTIMISÉE D'ACIDES BILIAIRES CRISTALLINS PURS ET NON POLYMORPHES AYANT UNE TAILLE DÉFINIE DE PARTICULE
  申请人：FALK PHARMA GMBH

  公开号：WO2012072689A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to a pure polymorph of Nor-UDCA or Bis-nor-UDCA, or of a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising the polymorph of the invention, and a method for preparing the polymorph. The invention includes the pharmaceutical use of the polymorph or of the pharmaceutical composition of the invention.

  本发明涉及Nor-UDCA或Bis-nor-UDCA的纯多型，或其药用盐。本发明还提供了包括该多型的药物组合物，以及制备该多型的方法。本发明包括使用该多型或本发明的药物组合物的药用。
• 一种24-去甲熊去氧胆酸的合成方法
  申请人：中山百灵生物技术股份有限公司

  公开号：CN114276401A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种24‑去甲熊去氧胆酸的合成方法。该方法以海豹胆酸(3α,7α,23α‑三羟基‑5β‑胆烷酸)作为原料经一系列氧化还原反应得到24‑去甲熊去氧胆酸，其原料来源广泛，价格低廉，并且合成路线各步骤条件温和，收率高，适合大量生产。
• Berberine salts, ursodeoxycholic salts and combinations, methods of preparation and application thereof
  申请人：SHENZHEN HIGHTIDE BIOPHARMACEUTICAL, LTD.

  公开号：US10301303B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The invention provides various novel compositions of berberine in combination with pharmacologically active organic acids, and related methods of their use in treating various diseases or disorders. The invention further provides various novel compounds prepared from berberine and pharmacologically active organic acids and prepared from ursodeoxycholic acid and pharmacologically active organic bases, and pharmaceutical compositions thereof, and methods of their preparation and therapeutic use in treating and/or preventing various diseases or disorders. The compounds and pharmaceutical compositions of the invention can be utilized to treat various diseases or disorders, such as diabetes, diabetic complications, dyslipidemia, hyperlipidemia, obesity, metabolic syndromes, pre-diabetes, atherosclerosis, heart diseases, neurodegenerative diseases, sarcopenia, muscle atrophy, inflammation, cancer and liver diseases and conditions such as fatty liver, non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, cholestatic liver diseases or graft-versus-host disease of the liver. The compounds of this invention are also useful in improving liver functions in chronic viral associated liver diseases and alcohol-related liver diseases.

  本发明提供了小檗碱与药理活性有机酸结合的各种新型组合物及其用于治疗各种疾病或失调的相关方法。本发明进一步提供了由小檗碱和药理活性有机酸制备的和由熊去氧胆酸和药理活性有机碱制备的各种新型化合物及其药物组合物，以及它们在治疗和/或预防各种疾病或紊乱中的制备和治疗方法。本发明的化合物和药物组合物可用于治疗各种疾病或失调，如糖尿病、糖尿病并发症、血脂异常、高脂血症、肥胖症、代谢综合征、糖尿病前期、动脉粥样硬化、心脏病、神经退行性疾病、骨质疏松症等、神经退行性疾病、肌肉疏松症、肌肉萎缩、炎症、癌症和肝脏疾病，如脂肪肝、非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积性肝病或肝脏移植物抗宿主疾病。本发明的化合物还可用于改善慢性病毒相关性肝病和酒精相关性肝病的肝功能。