methyl 3-(1-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)vinyl)benzoate | 208186-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: methyl 3-(1-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)vinyl)benzoate
• 英文别名: methyl 3-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)vinyl]phenylcarboxylate；methyl 3-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethenyl]benzoate
• CAS: 208186-19-0
• 化学式: C₂₅H₃₀O₂
• 分子量: 362.512
• InChiKey: QNWFSZKGTWKYFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(1-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)vinyl)benzoate 在 水 、 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到3-(1-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)vinyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  潜在类视黄醇 X 受体 (RXR) 选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2- 的新型类似物萘基）乙炔基]苯甲酸（Bexarotene）

  摘要：

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法

  DOI：

  10.1021/jm900496b
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯-2,5-二甲基己烷 在 aluminum (III) chloride aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl 3-(1-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)vinyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BEXAROTENE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES INÉDITS DU BEXAROTÈNE

  摘要：

  本发明涉及贝沙罗汀的类似物及其使用方法。

  公开号：

  WO2011103321A1

文献信息

• Bi-aromatic compounds, pharmaceutical and cosmetic compositions containing same and uses
  申请人：Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma

  公开号：US06258775B1

  公开（公告）日：2001-07-10

  The invention relates to novel biaromatic compounds having general formula I and their use in pharmaceutical compositions for use in human and veterinary medicine, in particular for treating dermatological, rheumatic, respiratory, cardiovascular, and ophthalmological disorders, and for use in cosmetic compositions.

  该发明涉及具有一般式I的新型双芳香化合物及其在制药组合物中的应用，用于人类和兽医医学，特别是用于治疗皮肤病、风湿病、呼吸系统疾病、心血管疾病和眼科疾病，以及在化妆品组合物中的应用。
• NOVEL BEXAROTENE ANALOGS
  申请人：Wagner Carl E.

  公开号：US20120309833A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The present invention relates to analogs of bexarotene and methods of use thereof.
• US6258775B1
  申请人：——

  公开号：US6258775B1

  公开（公告）日：2001-07-10
• US9174917B2
  申请人：——

  公开号：US9174917B2

  公开（公告）日：2015-11-03
• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor (RXR) Selective Agonists: Novel Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Carl E. Wagner、Peter W. Jurutka、Pamela A. Marshall、Thomas L. Groy、Arjan van der Vaart、Joseph W. Ziller、Julie K. Furmick、Mark E. Graeber、Erik Matro、Belinda V. Miguel、Ivy T. Tran、Jungeun Kwon、Jamie N. Tedeschi、Shahram Moosavi、Amina Danishyar、Joshua S. Philp、Reina O. Khamees、Jevon N. Jackson、Darci K. Grupe、Syed L. Badshah、Justin W. Hart

  DOI：10.1021/jm900496b

  日期：2009.10.8

  This report describes the synthesis of analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), commonly known as bexarotene, and their analysis in acting as retinoid X receptor (RXR)-specific agonists. Compound 1 has FDA approval to treat cutaneous T-cell lymphoma (CTCL); however, its use can cause side effects such as hypothyroidism and increased triglyceride

  本报告描述了 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl] 苯甲酸 ( 1 )类似物的合成，众所周知作为贝沙罗汀，以及它们作为类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂的分析。化合物1已获得 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，它的使用会引起副作用，例如甲状腺功能减退和甘油三酯浓度升高，这可能是由于 RXR 与其他核受体的异二聚化被破坏。本研究中的新型类似物已在 RXR 哺乳动物-2-杂交试验和 RXRE 介导的转录试验中评估了 RXR 激活，以及它们诱导细胞凋亡的能力以及它们的诱变性和细胞毒性。对 11 种新型化合物的分析表明，发现了三种最能诱导 RXR 介导的转录活性、刺激细胞凋亡、具有与1相当的K i和 EC 50值的类似物，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的实验方法