phenyl hydrogen (1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methylphosphonate | 1609111-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: phenyl hydrogen (1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methylphosphonate
• 英文别名: Tenofovir alafenamide Intermediate 1；1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yloxymethyl-phenoxyphosphinic acid
• CAS: 1609111-41-2
• 化学式: C₁₅H₁₈N₅O₄P
• 分子量: 363.313
• InChiKey: ITAMCOCNZJPJDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.04
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  125.38
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl hydrogen (1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methylphosphonate 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ((R)-((R)-((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methyl)(phenoxy)phosphoryloxy))methyl pivalate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL PHOSPHONATE ANALOGUES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE PHOSPHONATE ANTIVIRAUX ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)，其中R为9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺；2-氨基-9-异丙基-1H-嘌呤-6(9H)-酮；4-氨基-1-异丙基嘧啶-2(1H)-酮；或1-异丙基-5-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，R'为-CH2OC(0)R"，R"为-C(CH3)3或-CH(CH3)2，包括其药用可接受的盐。本发明还提供了一种制备化学式(la)的化合物和化学式(I)的化合物的方法，用于治疗病毒感染。

  公开号：

  WO2014068265A1
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲基)膦酸二苯酯 在 magnesium 2-methylpropan-2-olate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.5h， 生成 phenyl hydrogen (1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)2-苯酯 的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种（R）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）2‑苯酯的制备方法，属于化学合成领域。在溶剂中，利用化合物（氯甲基）膦酸苯酯为起始原料，与碘化钠发生取代反应，经碱水解后与（S）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）丙‑2‑醇反应得终产物（R）‑1‑（6‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基）2‑苯酯。本发明条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

  公开号：

  CN106866739B

文献信息

• [EN] SALTS OF ANTIVIRAL PHOSPHONATE ANALOGUES AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] SELS D'ANALOGUES DE PHOSPHONATE ANTIVIRAUX ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2018167515A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  The present invention relates to certain acid salts of (((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yloxy)methyl)(phenoxy) phosphoryloxy)methyl pivalateof Formula (I), to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising such compounds,and methods of treating a disease which responds to inhibition of nucleotide reverse transcriptase activity.

  本发明涉及一种特定的酸盐，化学式为(((1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙基氧基)甲基(苯氧基)磷酰氧基)甲基)季戊酸盐(I)，以及其制备方法；包含这类化合物的药物组合物；以及治疗对核苷酸逆转录酶活性抑制有响应的疾病的方法。
• PHOSPHONAMIDE ESTER COMPOUND, SALT THEREOF, RELATED CRYSTAL FORM THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20210179647A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  The present invention relates to compounds represented by formula (I) and formula (II) and a chiral synthesis and chiral isolation method therefor, further relating to a salt and crystal form of the compound represented by formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, and use thereof in the preparation of a medicament used for the treatment of a viral infectious disease such as hepatitis B.

  本发明涉及由式(I)和式(II)表示的化合物及其手性合成和手性分离方法，进一步涉及由式(I)表示的化合物的盐和晶体形式、其制备方法、包含其的药物组合物以及在制备用于治疗病毒性传染病如乙型肝炎的药物中的用途。
• ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATE DIESTERS
  申请人：The Regents of the University of California, a California Corporation

  公开号：US20140364397A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present disclosure relates, inter alia, to compositions and methods for treating viral diseases and cancer. There are disclosed lipophilic antiviral and anticancer acyclic nucleoside phosphonate diesters, preparation thereof, and methods of using the compounds to treat viral diseases and cancer.

  本公开涉及治疗病毒性疾病和癌症的组合物和方法，其中包括脂溶性抗病毒和抗癌无环核苷酸膦酸二酯，其制备方法以及使用该化合物治疗病毒性疾病和癌症的方法。
• Antiviral Phosphonate Analogues and Process for Preparation Thereof
  申请人：Cipla Limited

  公开号：US20150291639A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention provides a compound of the Formula (I) wherein R is 9-isopropyl-9H-purin-6-amine; 2-amino-9-isopropyl-1H-purin-6(9H)-one; 4-amino-1-isopropyl pyrimidin-2(1H)-one; or 1-isopropyl-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione, R′ is —CH 2 OC(O)R″, and R″ is —C(CH 3 ) 3 or —CH(CH 3 ) 2 including pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention also provides a process for preparing a compound of formula (Ia) and a compound of formula (I) for use in treating a viral infection.

  本发明提供了一种式（I）的化合物，其中R为9-异丙基-9H-嘌呤-6-胺；2-氨基-9-异丙基-1H-嘌呤-6（9H）-酮；4-氨基-1-异丙基嘧啶-2（1H）-酮；或1-异丙基-5-甲基嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮，R′为—CH2OC（O）R″，R″为—C（CH3）3或—CH（CH3）2，包括其药学上可接受的盐。本发明还提供了制备式（Ia）和式（I）化合物的方法，用于治疗病毒感染。
• Phosphonamide ester compound, salt thereof, related crystal form thereof, preparation method therefor and use thereof
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US11186599B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  The present invention relates to compounds represented by formula (I) and formula (II) and a chiral synthesis and chiral isolation method therefor, further relating to a salt and crystal form of the compound represented by formula (I), a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the same, and use thereof in the preparation of a medicament used for the treatment of a viral infectious disease such as hepatitis B.

  本发明涉及式（I）和式（II）代表的化合物及其手性合成和手性分离方法，还涉及式（I）代表的化合物的盐和晶体形式、其制备方法、包含其的药物组合物，以及其在制备用于治疗乙型肝炎等病毒性传染病的药物中的用途。