6-(2-hydroxyethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione | 81721-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-hydroxyethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
• 英文别名: 6-(2-hydroxyethyl)-6H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione；6-(2-hydroxyethyl)indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11-dione
• CAS: 81721-79-1
• 化学式: C₁₈H₁₃NO₃
• 分子量: 291.306
• InChiKey: UHXGJXGJNJTBRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200-201 °C
• 沸点：
  564.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-hydroxyethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到6-(2-chloroethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  首个双酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1)-拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在一种低分子量化合物中具有双重酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I-拓扑异构酶 I 抑制活性的物质将构成一类独特的抗癌剂，可能比针对单个酶的药物具有显着的优势。本研究证明了基于茚并异喹啉化学型的第一个双 Top1-Tdp1 抑制剂的成功合成和评估。一种双（茚并异喹啉）对人 Tdp1 具有显着活性（IC 50= 1.52 ± 0.05 μM)，并且作为 Top1 抑制剂与喜树碱等效。通过该系列的结构-活性关系研究，获得了对酶-药物相互作用的重要见解。目前的结果还证明了先前报道的磺酰酯药效团未能在这种茚并异喹啉类抑制剂中赋予 Tdp1 抑制作用，尽管它被证明对类固醇 NSC 88915 有效 ( 7 )。目前的研究将促进未来优化双 Top1-Tdp1 抑制剂的努力。

  DOI：

  10.1021/jm300335n
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Carboxyphenyl)-1,3-indandion 在 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(2-hydroxyethyl)-5H-indeno[1,2-c]isoquinoline-5,11(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  首个双酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1)-拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在一种低分子量化合物中具有双重酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I-拓扑异构酶 I 抑制活性的物质将构成一类独特的抗癌剂，可能比针对单个酶的药物具有显着的优势。本研究证明了基于茚并异喹啉化学型的第一个双 Top1-Tdp1 抑制剂的成功合成和评估。一种双（茚并异喹啉）对人 Tdp1 具有显着活性（IC 50= 1.52 ± 0.05 μM)，并且作为 Top1 抑制剂与喜树碱等效。通过该系列的结构-活性关系研究，获得了对酶-药物相互作用的重要见解。目前的结果还证明了先前报道的磺酰酯药效团未能在这种茚并异喹啉类抑制剂中赋予 Tdp1 抑制作用，尽管它被证明对类固醇 NSC 88915 有效 ( 7 )。目前的研究将促进未来优化双 Top1-Tdp1 抑制剂的努力。

  DOI：

  10.1021/jm300335n

文献信息

• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (TDP1)- TOPOISOMERASE I (TOP1) INHIBITORS
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：US20130345252A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，这些化合物抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物和包含这些新颖的N-取代吲哚异喹啉化合物的药物组合物。
• Synthesis of New Indeno[1,2-<i>c</i>]isoquinolines:  Cytotoxic Non-Camptothecin Topoisomerase I Inhibitors
  作者：Mark Cushman、Muthusamy Jayaraman、Jeffrey A. Vroman、Anna K. Fukunaga、Brian M. Fox、Glenda Kohlhagen、Dirk Strumberg、Yves Pommier

  DOI：10.1021/jm000029d

  日期：2000.10.1

  chloride. Both top1 inhibitory activity and cytotoxicity maximized in a single compound, 6-[3-(2-hydroxyethyl)aminopropyl]-5,6-dihydro-2,3-dimethoxy-8, 9-methylenedioxy-5,11-dioxo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride (19a), which proved to be a very potent top1 inhibitor having a 110 nM mean graph midpoint (MGM) when tested for cytotoxicity in 55 human cancer cell cultures. A number of structurally

  为了设计和合成通过抑制拓扑异构酶I（top1）发挥作用的潜在抗癌药，制备了一系列新的茚并异喹啉并测试了其在人类癌细胞培养中的细胞毒性以及对top1的活性。该合成依赖于取代的席夫碱与高邻苯二甲酸酐的缩合，以产生顺式-3-芳基-4-羧基异喹啉酮，其在亚硫酰氯存在下环化成茚并异喹啉。在单个化合物6- [3-（2-羟乙基）氨基丙基] -5,6-二氢-2,3-二甲氧基-8，9-亚甲基二氧基-5,11-二氧代-11H中，top1的抑制活性和细胞毒性均最大化。 -茚并[1,2-c]异喹啉盐酸盐（19a）被证明是一种非常有效的top1抑制剂，在55种人类癌细胞培养物中进行细胞毒性测试时，其平均图中点（MGM）为110 nM。还获得了许多与结构相关的茚并异喹啉，它们既具有有效的细胞毒性，又具有top1抑制活性。更有效的化合物的关键特征是在茚并异喹啉氮原子上存在氨基烷基侧链。在存在茚并异喹啉的情况下，top1
• SYNTHESIS AND USE OF DUAL TYROSYL-DNA PHOSPHODIESTERASE I (Tdp1) - TOPOISOMERASE I (Top1) INHIBITORS
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20150133445A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (TDP1)- topoisomerase I (TOP1) inhibitors
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US08912213B2

  公开（公告）日：2014-12-16

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）或两者的活性，或表现出抗癌活性。还公开了新型N-取代吲哚异喹啉化合物和包含新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。
• Synthesis and use of dual tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (Tdp1)—topoisomerase I (Top1) inhibitors
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US09175002B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The invention described herein pertains to the synthesis and use of certain N-substituted indenoisoquinoline compounds which inhibit the activity Tyrosyl-DNA Phosphodiesterase I (Tdp1) or Topoisomerase I (Top1) or both, or otherwise demonstrate anticancer activity. Also disclosed are novel N-substituted indenoisoquinoline compounds and pharmaceutical compositions comprising the novel N-substituted indenoisoquinoline compounds.

  本发明涉及合成和使用某些N-取代吲哚异喹啉化合物，其抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶I（Tdp1）或拓扑异构酶I（Top1）的活性，或者表现出抗癌活性。还揭示了新型的N-取代吲哚异喹啉化合物和包含该新型N-取代吲哚异喹啉化合物的制药组合物。