4-nitrobenzyl 4-nitrophenyl carbonate | 158556-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrobenzyl 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: Carbonic acid 4-Nitrophenyl (4-Nitrophenyl)methyl Ester；(4-nitrophenyl) (4-nitrophenyl)methyl carbonate
• CAS: 158556-65-1
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₇
• 分子量: 318.243
• InChiKey: OOAIIQYVKGSQOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  525.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.461±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrobenzyl 4-nitrophenyl carbonate 在 TEA 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Peptidic prodrugs of novel aminomethyl-THF 1β-methylcarbapenems

  摘要：

  Peptidic prodrugs of the five most active aminomethyl-THF 1 beta-methylcarbapenems were synthesized. Of these, only L-amino acid derivatives from la demonstrated an improved oral activity. These results indicate that the L-amino acid derivatives from la are orally absorbed most likely through the dipeptide and tripeptide transport mechanism. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00281-3
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯酚 、 氯甲酸对硝基苄酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-nitrobenzyl 4-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  2-thiosubstituted carbapenems

  摘要：

  一般公式为：##STR1##，其中基团##STR2##是4、5或6元素的单、双或三取代氧或硫含环；其中Z是氧、硫、亚硫氰和砜，用于治疗细菌感染的药物组合物，制备该化合物的方法以及在该过程中有用的新中间体。

  公开号：

  US05602118A1

文献信息

• Bioreduction activated prodrugs of camptothecin: molecular design, synthesis, activation mechanism and hypoxia selective cytotoxicity
  作者：Zhouen Zhang、Kazuhito Tanabe、Hiroshi Hatta、Sei-ichi Nishimoto

  DOI：10.1039/b502813b

  日期：——

  Several water-soluble derivatives (CPT3, CPT3a–d) of camptothecin (CPT) were synthesized, among which CPT3 bearing an N,N′-dimethyl-1-aminoethylcarbamate side-chain was further conjugated with reductively eliminating structural units of indolequinone, 4-nitrobenzyl alcohol and 4-nitrofuryl alcohol to produce novel prodrugs of camptothecin (CPT4–6). All CPT derivatives were of lower cytotoxicity than their parent compound of CPT. In contrast, CPT4 and CPT6 showed higher hypoxia selectivity of cytotoxicity towards tumor cells than CPT. A mechanism by which a representative prodrug CPT4 is activated in the presence of DT-diaphorase to release CPT was also discussed. The bioreduction activated CPT prodrugs including CPT4 and CPT6 are identified to be promising for application to the hypoxia targeting tumor chemotherapy.

  合成了几种水溶性喜树碱衍生物(CPT3、CPT3a-d)，其中带有N,N′-二甲基-1-氨基乙基氨基甲酸酯侧链的CPT3进一步与吲哚醌、4-硝基苄醇和4-硝基糠醇的可还原消除结构单元偶联，产生了新的喜树碱前药(CPT4-6)。所有CPT衍生物的细胞毒性都低于其母体化合物CPT。相比之下，CPT4和CPT6对肿瘤细胞的缺氧选择性细胞毒性高于CPT。还讨论了一种代表性前药CPT4在存在DT-二氢酶的条件下释放CPT的激活机制。包括CPT4和CPT6在内的生物还原激活的CPT前药被认为有望应用于靶向缺氧肿瘤的化疗。
• Biological Evaluation and Docking Studies of New Carbamate, Thiocarbamate, and Hydrazide Analogues of Acyl Homoserine Lactones as Vibrio fischeri-Quorum Sensing Modulators
  作者：Qiang Zhang、Yves Queneau、Laurent Soulère

  DOI：10.3390/biom10030455

  日期：——

  of any activity, docking shows that the orientation of the carbonyl group is opposite as compared with the natural ligand, leading to the absence of a H-bond between the C=O with Tyr62. This suggests that, either this later interaction, or the influence of the C=O orientation on the overall ligand conformation, are essential for the biological activity.

  合成了一系列的氨基高丝氨酸内酯（AHLs）的氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯和酰肼类似物，并评估了它们调节费氏弧菌弧菌感测的能力。该系列化合物具有可变的侧链长度和可能存在的各种取代的苯基取代基。对费氏弧菌群体感应系统的生物学评估表明，乙基取代的氨基甲酸酯（1）显示出较弱的激动活性，而链长或苄基取代基的化合物则表现出明显的拮抗活性。该系列中活性最高的化合物是氨基甲酸4-硝基苄酯和硫代氨基甲酸酯7和11，它们的IC50值约为20 µM。这些活性在其他报道的AHL结构相关的群体感应（QS）抑制剂的范围内。在LuxR模型上进行的对接实验表明，与天然配体OHHL相比，氨基甲酸酯基团的额外杂原子诱导了与Tyr70的新氢键，从而导致了不同的全球氢键网络。Tyr70是结合位点中的重要残基，在LuxR家族中严格保守。对于4-硝基苄基氨基甲酸酯和硫代氨基甲酸酯类似物，对接结果突出了硝基和Lys178之间的另一个氢键
• Self-Immolative Prodrugs: Candidates for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy in Conjunction with a Nitroreductase Enzyme
  作者：Anthony B. Mauger、Philip J. Burke、Hanif H. Somani、Frank Friedlos、Richard J. Knox

  DOI：10.1021/jm00047a002

  日期：1994.10

  The synthesis and properties of some prodrug candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) are described. These compounds have been designed to generate the corresponding active drug upon interaction with a bacterial nitroreductase that can be conjugated to antibodies that recognize tumor-selective antigens. The active drugs included in the study are actinomycin D, mitomycin C, doxorubicin

  描述了一些用于抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的前药候选物的合成和性质。这些化合物已被设计为在与细菌硝基还原酶相互作用时产生相应的活性药物，该酶可以与识别肿瘤选择性抗原的抗体缀合。研究中包括的活性药物是放线菌素D，丝裂霉素C，阿霉素，4- [双（2-氯乙基）氨基]苯胺和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯酚。前药是这些药物的全部4-硝基苄氧基羰基衍生物，其经酶促还原后通过4-（羟氨基）苄氧基羰基的自焚化产生药物。在放线菌素D的情况下，药物和前药之间具有相同细胞毒性所需的剂量之比大于100。该前药对体内小鼠的毒性也比放线菌素D低得多（20-100x）。因此，该自消灭性前药在使用ADEPT型方法治疗癌症中具有潜在的应用。
• Stability, Kinetic, and Mechanistic Investigation of 1,8-Self-Immolative Cinnamyl Ether Spacers for Controlled Release of Phenols and Generation of Resonance and Inductively Stabilized Methides
  作者：Siddharth S. Matikonda、Jessica M. Fairhall、Joel D. A. Tyndall、Sarah Hook、Allan B. Gamble

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03695

  日期：2017.2.3

  respectively. The α-methyl spacer releases a phenol (pKa 7.8) with a t1/2 = 27 and 54 min. For the γ-methyl spacer, the results suggest the presence of a resonance and inductively stabilized aza-cinnamyl methide.

  已经合成了三种用于笼蔽酚的肉桂醚间隔基（非甲基，α-甲基和γ-甲基），它们在生理上是稳定的。触发时，γ-甲基间隔基在水溶液和有机溶剂中的t 1/2 <30 s和<2 min时分别释放出苯酚（p K a 7.8和9.8）。α-甲基间隔基释放出苯酚（p K a 7.8），t 1/2 = 27和54分钟。对于γ-甲基间隔基，结果表明存在共振和电感稳定的氮杂肉桂酸甲酯。
• Nitroarylmethylcarbamate prodrugs of doxorubicin for use with nitroreductase gene-directed enzyme prodrug therapy
  作者：Michael P. Hay、William R. Wilson、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.03.055

  日期：2005.6

  A series of nitrobenzyl- and nitroimidazolylmethyl carbamate prodrugs of doxorubicin were prepared and evaluated for their potential use in nitroreductase (NTR) mediated gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT). The carbamate prodrugs and doxorubicin were tested in a cell line panel comprising parental and NTR transfected human (SKOV3/SKOV3-NTR(neo), WiDr/WiDr-NTR(neo)), Chinese hamster (V79/V79-NTR(puro))

  制备了阿霉素的一系列硝基苄基和硝基咪唑基甲基氨基甲酸酯前药，并评估了它们在硝基还原酶（NTR）介导的基因导向酶前药治疗（GDEPT）中的潜在用途。在包含亲本和NTR转染的人（SKOV3 / SKOV3-NTR（neo），WiDr / WiDr-NTR（neo）），中国仓鼠（V79 / V79-NTR（puro））的细胞系面板中测试了氨基甲酸酯前药和阿霉素的细胞系和鼠（EMT6 / EMT6-NTR（puro））细胞系对，并与已建立的NTR底物CB 1954（叠氮基二硝基苯甲酰胺）和类似的dibromomustard SN 29427比较。前药的低溶解度（3至39 microM ）排除了在某些情况下针对亲本细胞系确定IC（50）值的可能性。在24小时内，添加了5％胎牛血清的培养基中，所有前药均不稳定，尽管未观察到阿霉素的释放。在人细胞系SKOV3和WiDr中，前药的毒性比阿霉素低20-> 336倍，而在V79细胞系（11->