2-((bis(2-chloroethyl)amino)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 2-((bis(2-chloroethyl)amino)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• 英文别名: 2-((bis(2-chloroethyl)amino)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-1,4-dihydroxy-9,10-anthraquinone；2-[Bis(2-chloroethyl)amino-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione；2-[bis(2-chloroethyl)amino-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione
• 化学式: C₂₆H₂₀Cl₂F₃NO₄
• 分子量: 538.35
• InChiKey: VCQUKWNHAWUDJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-二羟基蒽醌 在 氯化亚砜 、 sodium dithionite 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.58h， 生成 2-((bis(2-chloroethyl)amino)(4-(trifluoromethyl)phenyl)methyl)-1,4-dihydroxyanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  1,4-二羟基蒽醌衍生物作为抗癌剂的设计，合成及生物学评价。

  摘要：

  设计了新型的含氮芥子基和噻吩基的羟基蒽醌衍生物与拓扑异构酶Ⅱ共价结合，并通过核磁共振和高分辨率质谱技术确定了它们的结构。通过MTT测定评估了针对不同癌细胞系和一种正常肝细胞系（L02）的体外细胞毒性。化合物A1是最有效的抗人肝癌HepG-2细胞的抗增殖剂（IC50 = 12.5μM），并且对正常肝组织L02细胞没有明显的生长抑制作用。化合物A1的良好细胞毒性和选择性表明它可能是进一步优化的有前途的线索。通过细胞凋亡的分析，进一步研究了化合物A1和A4的作用机理。共聚焦显微镜可追踪化合物A1在细胞中的位置，该化合物可进入细胞质和细胞核，并引起细胞核严重变形。对接研究表明，A1可以与拓扑异构酶II中的催化活性位点相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.02.026

文献信息

• 1,4-二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：广西大学

  公开号：CN109608374A

  公开（公告）日：2019-04-12

  本发明公开了一种1,4‑二羟基蒽醌类衍生物及其制备方法和应用。本发明公开的1,4‑二羟基蒽醌类衍生物具有良好的抗肿瘤活性，对人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF‑7、人肺癌细胞株A549、人鼻咽癌CNE2等细胞系的半数抑制浓度均小于100μmol/mL，对正常细胞无抑制性。本发明将氮芥等分子片段与蒽醌拼合，以提高蒽醌类化合物的抗肿瘤活性，在整个制备过程中1,4‑二羟基蒽醌的两个羟基无需任何保护。本发明的1,4‑二羟基蒽醌类衍生物在荧光材料、医药、农药、材料等方面具有广泛的潜在用途，尤其是在在制备抗癌药物中的应用价值。
• Design, synthesis and biological evaluation of 1,4-dihydroxyanthraquinone derivatives as anticancer agents
  作者：Yanghou Liu、Yuehui Liang、Jun Jiang、Qing Qin、Lisheng Wang、Xu Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.02.026

  日期：2019.5

  hydroxyanthraquinone derivatives containing nitrogen-mustard and thiophene group were designed to covalently bind to topoisomerase II, and their structures were confirmed by nuclear magnetic resonance and high resolution mass spectrometer technologies in this article. The in vitro cytotoxicity against different cancer cell lines and one normal liver cell line (L02) was evaluated by MTT assay. Compound

  设计了新型的含氮芥子基和噻吩基的羟基蒽醌衍生物与拓扑异构酶Ⅱ共价结合，并通过核磁共振和高分辨率质谱技术确定了它们的结构。通过MTT测定评估了针对不同癌细胞系和一种正常肝细胞系（L02）的体外细胞毒性。化合物A1是最有效的抗人肝癌HepG-2细胞的抗增殖剂（IC50 = 12.5μM），并且对正常肝组织L02细胞没有明显的生长抑制作用。化合物A1的良好细胞毒性和选择性表明它可能是进一步优化的有前途的线索。通过细胞凋亡的分析，进一步研究了化合物A1和A4的作用机理。共聚焦显微镜可追踪化合物A1在细胞中的位置，该化合物可进入细胞质和细胞核，并引起细胞核严重变形。对接研究表明，A1可以与拓扑异构酶II中的催化活性位点相互作用。