他尼普隆 | 106073-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 他尼普隆
• 英文名称: 6,7,8,9-tetrahydro-5-methoxy-2-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)imidazo[1,2-a]quinazoline
• 英文别名: Taniplon；3-(5-methoxy-6,7,8,9-tetrahydroimidazo[1,2-a]quinazolin-2-yl)-5-methyl-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 106073-01-2
• 化学式: C₁₄H₁₅N₅O₂
• 分子量: 285.305
• InChiKey: OYKONKGGKFFMDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-222 °C
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-quinazolin-2-ylamine 在 氢氧化钾 、 盐酸羟胺 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.83h， 生成 他尼普隆
  参考文献：
  名称：

  2-(Oxadiazolyl)- and 2-(thiazolyl)imidazo[1,2-a]pyrimidines as agonists and inverse agonists at benzodiazepine receptors

  摘要：

  Oxadiazoles, like the benzoyl group in a series of imidazo[1,2-alpha]pyrimidines, have been found to be metabolically stable alternatives to ester groups in benzodiazepine-receptor ligands. This change has lead to a number of compounds which bind to the receptors and which exhibit potent agonist activity in a food-motivated conflict test thought to predict anxiolytic properties. Compounds 4, 5, and 13 were equipotent with chlordiazepoxide but showed little or no myorelaxant effects. Replacing the oxadiazole group by thiazole gave compounds such as 23 which binds to the benzodiazepine receptor but exhibits the intrinsic activity of a partial inverse agonist in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm00111a021

文献信息

• COMPOSITIONS FOR REDUCING RISK OF ADVERSE EVENTS CAUSED BY DRUG-DRUG INTERACTIONS
  申请人：JENKINS Thomas E.

  公开号：US20120232066A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present disclosure provides a composition comprising a GABA A agonist and a GI enzyme inhibitor. The present disclosure also provides a composition comprising (a) a GI enzyme inhibitor and (b) a first drug that interacts with a second drug to produce an adverse effect when the second drug is co-ingested as a GI enzyme-cleavable prodrug with the first drug. Such an interaction can be additive or synergistic.

  本公开提供一种包含GABAA激动剂和GI酶抑制剂的组合物。本公开还提供一种包含（a）GI酶抑制剂和（b）第一药物的组合物，当第二药物以GI酶可切割的前药形式与第一药物共同摄入时，第一药物与第二药物相互作用产生不良效应。这种相互作用可以是加成的或协同的。
• Imidazo /1,2-a/ pyrimidines et leurs sels avec les acides, procédé et intermédiaires de préparation, application comme médicaments et compositions les renfermant
  申请人：ROUSSEL-UCLAF

  公开号：EP0197230A1

  公开（公告）日：1986-10-15

  L'invention concerne les composés (I) : où R, représente un groupement 1,2,4-oxadiazol-5-yl ou 1,3,4-thiadiazol-2-yl éventuellement substitué par alkyl (1-3c) ou alkényl (2-5c) ou un groupement 1,2,4-oxadiazol-3-yl ou 1,3,4-oxadiazol-2-yl éventuellement substitué par alkyl (1-3c) lui-même éventuellement fluoré, ou par alkényle (2-5c), -R2, R3 sont hydrogène, alkyl (1-3c), alkényl (2-5c) ou R2 et R3 forment ensemble un radical alkylène renfermant (3-5c), -X est oxygène ou soufre, -R4 est alkyle (1-3c), leurs sels avec les acides, leur préparation, leur application comme médicaments notamment anxiolytiques et les compositions les renfermant.

  本发明涉及化合物 (I)： 其中 R 代表可选被烷基（1-3c）或烯基（2-5c）取代的 1,2,4-噁二唑-5-基或 1,3,4-噻二唑-2-基，或可选被烷基（1-3c）本身氟化取代的 1,2,4-噁二唑-3-基或 1,3,4-噁二唑-2-基，或可选被烯基（2-5c）取代的 1,2,4-噁二唑-3-基或 1,3,4-噁二唑-2-基、 -R2和R3是氢、烷基（1-3c）、烯基（2-5c）或R2和R3共同形成含有（3-5c）的亚烷基、 -X是氧或硫、 -R4为烷基（1-3c）、 它们与酸的盐类、它们的制备、它们作为药物（尤其是抗焦虑药）的用途以及含有它们的组合物。
• Use of NK-1 receptor antagonist serlopitant in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278953B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。
• Use of NK-1 receptor antagonists in pruritus
  申请人：Menlo Therapeutics Inc.

  公开号：US10278952B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention relates to methods for treating pruritus with NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising NK-1 receptor antagonists such as serlopitant. In addition, the invention encompasses treatment of a pruritus-associated condition with serlopitant and an additional antipruritic agent, and the use of serlopitant as a sleep aid, optionally in combination with an additional sleep-aiding agent.

  本发明涉及用NK-1受体拮抗剂如塞洛匹坦治疗瘙痒症的方法。本发明还涉及包含 NK-1 受体拮抗剂如塞洛匹坦的药物组合物。此外，本发明还包括用塞洛匹坦和另一种止痒剂治疗与瘙痒有关的病症，以及将塞洛匹坦用作助眠剂，可选择与另一种助眠剂联合使用。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。