2-dodecylmercapto-[1,4]naphthoquinone | 69037-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-dodecylmercapto-[1,4]naphthoquinone
• 英文别名: 2-Dodecylmercapto-[1,4]naphthochinon；2-Dodecylsulfanylnaphthalene-1,4-dione；2-dodecylsulfanylnaphthalene-1,4-dione
• CAS: 69037-93-0
• 化学式: C₂₂H₃₀O₂S
• 分子量: 358.545
• InChiKey: LCPFEOCTEOJBTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-dodecylmercapto-[1,4]naphthoquinone 在 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以95.2%的产率得到2-dodecasulfinyl-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的2-烷硫基取代的萘醌作为有效的酰基辅酶A的合成：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列新的萘醌衍生物作为有效的ACAT抑制剂，这是通过先前公开的铅1的结构变化获得的。几个类似物表示由3I -升，4K -米，6A - Ñ，7A，和7i中通过与人的HepG2细胞系基于细胞的报道基因测定显示了强的人巨噬细胞ACAT抑制活性。特别地，化合物4l和6j以高效抑制剂的形式出现，对IC 50表现出极大的抑制效力。分别为0.44μM和0.6μM。此外，化合物4l显着减少了HepG2细胞系中细胞胆固醇的积累。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.020
• 作为产物：
  描述：

  1,4-萘醌 、 十二硫醇 以 甲醇 为溶剂， 以72.4%的产率得到2-dodecylmercapto-[1,4]naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的2-烷硫基取代的萘醌作为有效的酰基辅酶A的合成：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂

  摘要：

  我们报告了一系列新的萘醌衍生物作为有效的ACAT抑制剂，这是通过先前公开的铅1的结构变化获得的。几个类似物表示由3I -升，4K -米，6A - Ñ，7A，和7i中通过与人的HepG2细胞系基于细胞的报道基因测定显示了强的人巨噬细胞ACAT抑制活性。特别地，化合物4l和6j以高效抑制剂的形式出现，对IC 50表现出极大的抑制效力。分别为0.44μM和0.6μM。此外，化合物4l显着减少了HepG2细胞系中细胞胆固醇的积累。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.020

文献信息

• Molecular basis for covalent inhibition of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase by a 2-phenoxy-1,4-naphthoquinone small molecule
  作者：Stefano Bruno、Elisa Uliassi、Mirko Zaffagnini、Federica Prati、Christian Bergamini、Riccardo Amorati、Gianluca Paredi、Marilena Margiotta、Paola Conti、Maria Paola Costi、Marcel Kaiser、Andrea Cavalli、Romana Fato、Maria Laura Bolognesi

  DOI：10.1111/cbdd.12941

  日期：2017.8

  Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) has recently gained attention as an anti-protozoan and anti-cancer drug target. We have previously identified 2-phenoxy-1,4-naphthoquinone as an inhibitor of both Trypanosoma brucei and human GAPDH. Herein, through multiple chemical, biochemical, and biological studies, and through the design of analogs, we confirmed the formation of a covalent adduct

  3-磷酸​​甘油醛脱氢酶（GAPDH）作为抗原生动物和抗癌药物的靶标最近受到关注。我们以前已经确定2-苯氧基-1,4-萘醌是布鲁氏锥虫和人GAPDH的抑制剂。在这里，通过多种化学，生物化学和生物学研究，以及通过类似物的设计，我们证实了共价加合物的形成，我们阐明了其抑制机制，并在细胞培养中证明了抗锥虫，抗血浆和细胞毒性的活性。总体结果为以下假设提供了依据：2-苯氧基-1,4-萘醌通过酚盐置换机制共价结合GAPDH催化半胱氨酸。通过研究2-苯氧基-1,4-萘醌及其类似物与4种GAPDH同源物的反应性，我们表明，在共价抑制之前没有形成强的非共价复合物。但是，同源物之间的失活率差异高达5倍，提示其活性位点的结构或静电差异可用于进一步设计动力学选择性抑制剂。此外，我们初步表明，2-苯氧基-1,4-萘醌对GAPDHs的选择性优于其他两个半胱氨酸依赖性酶，支持其作为设计新型抑制剂的弹头起始片段的适用性。
• Naphthoquinone Antimalarials. XXIII. Bz-Substituted Derivatives
  作者：Louis F. Fieser、Russell H. Brown

  DOI：10.1021/ja01179a010

  日期：1949.11.19
• Synthesis of a novel series of 2-alkylthio substituted naphthoquinones as potent acyl-CoA: Cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors
  作者：Kyeong Lee、Soo Hyun Cho、Jee Hyun Lee、Jail Goo、Sung Yoon Lee、Shanthaveerappa K. Boovanahalli、Siok Koon Yeo、Sung-Joon Lee、Young Kook Kim、Dong Hee Kim、Yongseok Choi、Gyu-Yong Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.020

  日期：2013.4

  naphthoquinone derivatives as potent ACAT inhibitors, which were obtained through structural variations of previously disclosed lead 1. Several analogs represented by 3i–l, 4k–m, 6a–n, 7a, and 7i demonstrated potent human macrophage ACAT inhibitory activity by a cell-based reporter assay with human HepG2 cell lines. In particular, compounds 4l and 6j emerged as highly potent inhibitors, exhibiting significantly

  我们报告了一系列新的萘醌衍生物作为有效的ACAT抑制剂，这是通过先前公开的铅1的结构变化获得的。几个类似物表示由3I -升，4K -米，6A - Ñ，7A，和7i中通过与人的HepG2细胞系基于细胞的报道基因测定显示了强的人巨噬细胞ACAT抑制活性。特别地，化合物4l和6j以高效抑制剂的形式出现，对IC 50表现出极大的抑制效力。分别为0.44μM和0.6μM。此外，化合物4l显着减少了HepG2细胞系中细胞胆固醇的积累。