3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine hydrochloride | 3763-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine hydrochloride
• 英文别名: 10H-Phenothiazine-10-propanamine, 2-chloro-, monohydrochloride；3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propan-1-amine;hydrochloride
• CAS: 3763-80-2
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₂S*ClH
• 分子量: 327.277
• InChiKey: CLFAUWZDUIVBAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-235 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934300000

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine hydrochloride 在 sodium acetate 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 N-[3-(2-chloro-phenothiazin-10-yl)-propyl]-N-(toluene-4-sulfonyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  nor1-和nor2-chloropromazine衍生物的合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/jps.2600580235
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吩噻嗪 在 盐酸 、 sodium hydride 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Reengineered tricyclic anti-cancer agents

  摘要：

  The phenothiazine and dibenzazepine tricyclics are potent neurotropic drugs with a documented but underutilized anti-cancer side effect. Reengineering these agents (TFP, CPZ, CIP) by replacing the basic amine with a neutral polar functional group (e.g., RTC-1, RTC-2) abrogated their CNS effects as demonstrated by in vitro pharmacological assays and in vivo behavioral models. Further optimization generated several phenothiazines and dibenzazepines with improved anti-cancer potency, exemplified by RTC-5. This new lead demonstrated efficacy against a xenograft model of an EGFR driven cancer without the neurotropic effects exhibited by the parent molecules. Its effects were attributed to concomitant negative regulation of PI3K-AKT and RAS-ERK signaling. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.007

文献信息

• Investigation of metabolite-protein interactions by transient absorption spectroscopy and in silico methods
  作者：Daniel Limones-Herrero、Fabrizio Palumbo、Victoria Vendrell-Criado、Inmaculada Andreu、Emilio Lence、Concepción González-Bello、Miguel A. Miranda、M. Consuelo Jiménez

  DOI：10.1016/j.saa.2019.117652

  日期：2020.2

  ligand exhibited higher ΔAmax values measured after the laser pulse and were also considerably longer-lived than the non-complexed forms. This is in agreement with an enhanced hydrophilicity of the metabolites, due to the replacement of methyl groups with H that led to a lower extent of protein binding. For the three compounds, laser flash photolysis displacement experiments using warfarin or ibuprofen

  瞬态吸收光谱结合计算机方法已用于研究人血清白蛋白（HSA）与抗精神病药氯丙嗪（CPZ）及其两种脱甲基代谢产物（MCPZ和DCPZ）之间的相互作用。因此，将含有CPZ，MCPZ或DCPZ和HSA（摩尔配体：蛋白质比例为1：0和1：3）的溶液进行激光闪光光解，对应于三重激发态的λ= 470 nm处的ΔAmax为。被监视。在所有情况下，与蛋白质结合的配体在激光脉冲后均显示出较高的ΔAmax值，并且比非复合形式的寿命更长。这与代谢物的亲水性增强相一致，这是由于用H取代了甲基导致了较低程度的蛋白质结合。对于这三种化合物，使用华法令或布洛芬的激光闪光光解置换实验表明，Sudlow位点I为主要结合位点。对接和分子动力学模拟研究表明，两个脱甲基配体与HSA的结合方式将与CPZ显着不同，特别是对于DCPZ，这似乎是由于它们的末端铵基团与氢负键稳定氢键相互作用的能力不同蛋白质袋（Glu153，Glu292）中
• Synthesis of deuterium-labelled chlorpromazine and chlorpromazine metabolites
  作者：J. Cymerman Craig、L. D. Gruenke、S.-Y. Catherine Lee

  DOI：10.1002/jlcr.2580150106

  日期：1978.10

  The synthesis of 2-chloro-10-(3′-dimethylaminopropyl)phenothiazine-3′, 3′-d2 (Chlorpromazine-d2) and its four major metabolites (the mono- and didemethylated amines, chlorpromazine sulfoxide, and chlorpromazine N-oxide), all containing the 3′, 3′-d2 label in > 95% isotopic purity, is described. Considerations leading to the optimum number and position of the labels are discussed, and the problem of

  2-氯-10-(3'-二甲氨基丙基)吩噻嗪-3', 3'-d2 (Chlorpromazine-d2) 及其四种主要代谢物（单和二去甲基胺、氯丙嗪亚砜和氯丙嗪 N-氧化物）的合成)，描述了所有的 3', 3'-d2 标记，同位素纯度 > 95%。讨论了导致最佳标记数量和位置的考虑因素，并通过利用现成的 2-氯-10-(2'-氰乙基)吩噻嗪作为起始原料，避免了将脂肪族侧链与三环系统偶联的问题材料，因此在引入同位素之前，侧链的碳骨架已经就位。
• TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Ohlmeyer Michael

  公开号：US20140213578A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Tricyclic chemical modulators of FOXO transcription factor proteins are disclosed. The compounds are useful to treat cancer, age-onset proteotoxicity, stress-induced depression, inflammation, and acne. The compounds are of the following phenothiazine, dibenzoazepine and annulene and similar genera:

  本文披露了三环化学调节剂对FOXO转录因子蛋白的调节作用。这些化合物可用于治疗癌症、年龄相关蛋白质毒性、压力引起的抑郁症、炎症和痤疮。这些化合物属于以下苯硫噻嗪、二苯并氮杂环和环戊烯类似物系列：
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：MT SINAI SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013025882A3

  公开（公告）日：2013-04-25
• The Preparation of Some Derivatives of β-(10-Phenothiazinyl)propionic Acid and β-(2-Chloro-10-phenothiazinyl)propionic Acid
  作者：ERIK F. GODEFROI、EUGENE L. WITTLE

  DOI：10.1021/jo01116a027

  日期：1956.10