5β-pregnan-20β-ol-3-one | 80-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5β-pregnan-20β-ol-3-one
• 英文别名: (5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 80-93-3
• 化学式: C₂₁H₃₄O₂
• 分子量: 318.5
• InChiKey: DYVGYXXLXQESJE-VBLDBAFPSA-N

物化性质

• 熔点：
  172 °C
• 沸点：
  433.8±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5β-pregnan-20β-ol-3-one 在 recombinant human aldo-keto reductase 1C₁ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-beta-孕甾烷-3-alpha,20-beta-二醇
  参考文献：
  名称：

  AKR（醛酮还原酶）超家族的人酮类固醇还原酶对 5β 还原类固醇的立体特异性还原：AKR1C1-AKR1C4 通​​过 5β-还原酶途径在睾酮和孕酮代谢中的作用。

  摘要：

  睾酮和孕酮等活性性激素在肝脏中代谢为四氢类固醇以终止激素作用。一个主要的代谢途径，5β-途径，涉及 5β-类固醇还原酶（AKR1D1，其中 AKR 是指醛酮还原酶超家族），它催化 4-烯结构的还原，以及酮类固醇还原酶（AKR1C1-AKR1C4），催化 3-氧代基团的后续还原。四种人类 AKR1C 酶对 5β-二氢睾酮、5β-孕烷-3,20-二酮和 20α-羟基-5β-孕烷-3-one（中间 5β-二氢类固醇）对睾酮和孕酮代谢的 5β-途径的活性，进行了调查。液相色谱-MS 产品表征表明，三种类固醇的 3-氧代基团的还原主要有利于相应 3α-羟基类固醇的形成。立体化学通过分子对接来解释。这些酶的动力学特性将 AKR1C4 鉴定为负责睾酮 5β-四氢类固醇肝形成的主要酶，但表明人类 AKR1C 对孕酮 5β-四氢类固醇肝形成的不同途径和作用。AKR1C1-AKR1C4 催化反应的动力学与 AKR1D1

  DOI：

  10.1042/bj20101804
• 作为产物：
  描述：

  UC1025 在 甲醇 、 氢氧化钾 作用下， 生成 5β-pregnan-20β-ol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Sterols. XXII. The Pregnandiols and Pregnanolones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01290a057

文献信息

• Substrate Specificity and Inhibitor Sensitivity of Rabbit 20α-Hydroxysteroid Dehydrogenase
  作者：Satoshi Endo、Yuki Arai、Akira Hara、Yukio Kitade、Yasuo Bunai、Ossama El-Kabbani、Toshiyuki Matsunaga

  DOI：10.1248/bpb.b13-00342

  日期：——

  reduced the 3-keto group of only 5α-dihydrosteroids with 17β- or 20α/β-hydroxy group among 3-ketosteroids. In contrast, the enzyme reversibly and efficiently catalyzed the reduction of various 17- and 20-ketosteroids, including estrogen precursors (dehydroepiandrosterone, estrone and 5α-androstan-3β-ol-17-one) and tocolytic 5β-pregnane-3,20-dione. In addition to the progesterone inactivation, the formation

  在这项研究中，我们检查了兔20α-羟类固醇脱氢酶（AKR1C5）的底物特异性和抑制剂敏感性，该酶在孕激素失活终止妊娠中发挥作用。AKR1C5在3-酮类固醇中仅还原具有17β-或20α/β-羟基的5α-二氢类固醇的3-酮基。相比之下，该酶可逆地有效地催化各种17-和20-酮类固醇的还原，包括雌激素前体（脱氢表雄酮，雌酮和5α-雄烷-3β-ol-17-one）和解卵5β-孕烯3,20- dione。除孕激素失活外，AKR1C5的雌激素形成和生育溶性类固醇的代谢可能与其在兔分娩中的作用有关。AKR1C5还还原了各种非甾族羰基化合物，包括靛红，C型利钠肽受体和4-oxo-2-nonenal的拮抗剂，表明其在控制生物活性靛红和细胞毒性醛的解毒中的作用。AKR1C5被山茱emp醇和槲皮素等黄酮类化合物有效地和竞争性地抑制，表明其活性受摄入的黄酮类化合物的影响。
• Characterization of rabbit aldose reductase-like protein with 3β-hydroxysteroid dehydrogenase activity
  作者：Satoshi Endo、Toshiyuki Matsunaga、Sho Kumada、Airi Fujimoto、Satoshi Ohno、Ossama El-Kabbani、Dawei Hu、Naoki Toyooka、Jun’ichi Mano、Kazuo Tajima、Akira Hara

  DOI：10.1016/j.abb.2012.07.012

  日期：2012.11

  In this study, we isolated the cDNA for a rabbit aldose reductase-like protein that shared an 86% sequence identity to human aldo-keto reductase (AKR)(1) 1B10 and has been assigned as AKR1B19 in the AKR superfamily. The purified recombinant AKR1B19 was similar to AKR1B10 and rabbit aldose reductase (AKR1B2) in the substrate specificity for various aldehydes and alpha-dicarbonyl compounds. In contrast to AKR1B10 and AKR1B2, AKR1B19 efficiently reduced 3-keto-5 alpha/beta-dihydro-C19/C21/C24-steroids into the corresponding 3 beta-hydroxysteroids, showing K-m of 1.3-9.1 mu M and k(cat) of 1.1-7.6 min(-1). The stereospecific reduction was also observed in the metabolism of 5 alpha- and 5 beta-dihydrotestosterones in AKR1B19-overexpressing cells. The mRNA for AKR1B19 was ubiquitously expressed in rabbit tissues, and the enzyme was co-purified with 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity from the lung. Thus, AKR1B19 may function as a 3-ketoreductase, as well as a defense system against cytotoxic carbonyl compounds in rabbit tissues. The molecular determinants for the unique 3-ketoreductase activity were investigated by replacement of Phe303 and Met304 in AKR1B19 with Gln and Ser, respectively, in AKR1B10. Single and double mutations (F303Q, M304S and F303Q/M304S) significantly impaired this activity, suggesting the two residues play critical roles in recognition of the steroidal substrate. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Epimeric 20-Hydroxypregnene Derivatives¹
  作者：Richard B. Turner、Dorothy M. Voitle

  DOI：10.1021/ja01149a107

  日期：1951.5
• Sterols. XXII. The Pregnandiols and Pregnanolones
  作者：Russell E. Marker、Oliver Kamm、Eugene L. Wittle、Thomas S. Oakwood、Elmer J. Lawson、Joseph F. Laucius

  DOI：10.1021/ja01290a057

  日期：1937.11
• Stereospecific reduction of 5β-reduced steroids by human ketosteroid reductases of the AKR (aldo-keto reductase) superfamily: role of AKR1C1–AKR1C4 in the metabolism of testosterone and progesterone via the 5β-reductase pathway
  作者：Yi Jin、A. Clementina Mesaros、Ian A. Blair、Trevor M. Penning

  DOI：10.1042/bj20101804

  日期：2011.7.1

  5β-pathway of testosterone and progesterone metabolism, were investigated. Product characterization by liquid chromatography-MS revealed that the reduction of the 3-oxo group of the three steroids predominantly favoured the formation of the corresponding 3α-hydroxy steroids. The stereochemistry was explained by molecular docking. Kinetic properties of the enzymes identified AKR1C4 as the major enzyme responsible

  睾酮和孕酮等活性性激素在肝脏中代谢为四氢类固醇以终止激素作用。一个主要的代谢途径，5β-途径，涉及 5β-类固醇还原酶（AKR1D1，其中 AKR 是指醛酮还原酶超家族），它催化 4-烯结构的还原，以及酮类固醇还原酶（AKR1C1-AKR1C4），催化 3-氧代基团的后续还原。四种人类 AKR1C 酶对 5β-二氢睾酮、5β-孕烷-3,20-二酮和 20α-羟基-5β-孕烷-3-one（中间 5β-二氢类固醇）对睾酮和孕酮代谢的 5β-途径的活性，进行了调查。液相色谱-MS 产品表征表明，三种类固醇的 3-氧代基团的还原主要有利于相应 3α-羟基类固醇的形成。立体化学通过分子对接来解释。这些酶的动力学特性将 AKR1C4 鉴定为负责睾酮 5β-四氢类固醇肝形成的主要酶，但表明人类 AKR1C 对孕酮 5β-四氢类固醇肝形成的不同途径和作用。AKR1C1-AKR1C4 催化反应的动力学与 AKR1D1