N-(4'-aminosulfonylbenzyl)-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(4'-aminosulfonylbenzyl)-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-amide
• 英文别名: (4R)-N-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanamide
• 化学式: C₃₁H₄₈N₂O₆S
• 分子量: 576.798
• InChiKey: UTRSAQJCWFLPBG-ZGNAOJIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(4'-aminosulfonylbenzyl)-3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂。合并胆汁酸尾巴的强力磺酰胺抑​​制剂的制备。

  摘要：

  OTBDMS醚脱保护后，在碳二亚胺存在下，TBDMS保护的胆汁酸（胆酸，鹅去氧胆酸，脱氧胆酸，石胆酸，熊去氧胆酸）或脱氢胆酸与具有游离氨基/羟基部分的芳族/杂环磺酰胺反应在其分子中掺入胆汁酸部分的磺酰胺 许多此类衍生物显示出对碳酸酐酶的三种同工酶（CA，EC 4.2.1.1）的强抑制特性，即CA I，II和IV，锌酶在许多病理中起着关键作用，并且代表了开发各种药理剂的有趣目标。一些活性最高的衍生物，在其分子中结合了1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺或苯并噻唑-2-磺酰胺官能团，对CA II和CAIV具有较低的纳摩尔亲和力。此外，这些衍生物在兔中的生物利用度与乙酰唑胺相当，在85-90％的范围内，表明它们是具有全身作用的CA抑制剂的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00252-4

文献信息

• The Design, Synthesis, and Characterizations of Spore Germination Inhibitors Effective against an Epidemic Strain of <i>Clostridium difficile</i>
  作者：Shiv K. Sharma、Christopher Yip、Emilio Xavier Esposito、Prateek V. Sharma、Matthew P. Simon、Ernesto Abel-Santos、Steven M. Firestine

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00632

  日期：2018.8.9

  this problem, a series of cholic acid amides were synthesized and tested against R20291. The best compound in the series was the simple phenyl amide analogue which possessed an IC50 value of 1.8 μM, more than 225 times as potent as the natural germination inhibitor, chenodeoxycholate. This is the most potent inhibitor of C. difficile spore germination described to date. QSAR and molecular modeling analysis

  艰难梭菌感染（CDI），尤其是由BI / NAP1 / 027流行株引起的艰难梭菌感染，要治疗具有挑战性。解决该疾病的一种方法是通过抑制艰难梭菌孢子的萌发来预防CDI的发展。以前的研究已经确定胆酸酰胺米磺酸，CamSA，作为孢子萌发的抑制剂。但是，CamSA对高毒力菌株R20291没有活性。为了解决这个问题，合成了一系列胆酸酰胺，并针对R20291进行了测试。该系列中最好的化合物是具有IC 50的简单苯基酰胺类似物值为1.8μM，是天然发芽抑制剂鹅脱氧胆酸盐的225倍以上。迄今为止，这是最有力的艰难梭菌孢子萌发抑制剂。QSAR和分子模型分析表明，疏水性的增加和部分电荷或极性表面积的减少与效力的增加相关。