N,N dimethyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide | 86678-85-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N,N dimethyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide
• 英文别名: 3α,7α,12α-trihydroxycholest-24-N,N-dimethylamide；N,N-dimethyl-3α,7α,12α-trihydroxycholenamide；(R)-N,N-dimethyl-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)valeramide；(R)-N,N-dimethyl-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide；3α,7α,12α-Trihydroxy-N.N-dimethyl-5β-cholanamid-(24)；3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oic acid dimethylamide；3α,7α,12α-Trihydroxy-5β-cholan-24-saeure-dimethylamid；(4R)-N,N-dimethyl-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanamide
• CAS: 86678-85-5
• 化学式: C₂₆H₄₅NO₄
• 分子量: 435.648
• InChiKey: FKNHTVQDMCMDAE-HZAMXZRMSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-172 °C (decomp)
• 沸点：
  582.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N dimethyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以89%的产率得到N,N dimethyl(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amine
  参考文献：
  名称：

  双氢青蒿素衍生物的构效关系研究：作为潜在抗癌药物的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物的发现、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列双氢青蒿素衍生物，并评估了它们对癌细胞的抗增殖活性。结构-活性关系研究发现了具有广谱抗增殖活性的二氢青蒿素-胆汁酸缀合物。其中，二氢青蒿素-熊去氧胆酸缀合物(49)是最有效的，在测试其对 15 种不同癌细胞系的抑制特性时，IC 50值在 0.04 至 0.96 μM 之间。体内实验表明，化合物49在A549细胞异种移植模型中以10mg/kg体重的剂量和在Lewis肺癌细胞移植模型中以12mg/kg体重的剂量有效抑制肿瘤生长。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113754
• 作为产物：
  描述：

  cholic acid triformate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 反应 6.0h， 生成 N,N dimethyl (3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  Bellini; Quaglio; Guarneri, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 2, p. 185 - 190

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Basic Cholane Derivatives. Xi: Comparison Between Acid and Basic Derivatives
  作者：Adamo Fini、Giuseppe Fazio、Aldo Roda、Anna Maria Bellini、Elena Mencini、Mario Guarneri

  DOI：10.1002/jps.2600810728

  日期：1992.7

  compound classes were similar. The amines were more soluble than the corresponding acids; solubilities depended mainly on the number of steroid hydroxyls and, to a lesser extent, on the side chain. Amines are strong bases in water, whereas unconjugated bile acids can be classified as weak acids. N-Benzylamino derivatives have higher log P (P is partition coefficient) values, as a consequence of the bulky

  合成了一系列的羟基胆碱-24-胺。起始未缀合胆汁酸的羧基在C-24处转化为碱性部分[-NH2，-NH ，-N（CH3）2或-NHCH2C6H5]。测量溶解度，酸度，分配系数和临界胶束浓度，并将其与相应的胆汁酸进行比较。由于胺中的类固醇核与胆汁酸中的类固醇核相同，因此两种化合物类别的大多数物理化学性质都相似。胺比相应的酸更易溶。溶解度主要取决于类固醇羟基的数量，在较小程度上取决于侧链。胺是水中的强碱，而未结合的胆汁酸可归为弱酸。N-苄氨基衍生物具有较高的log P（P是分配系数）值，由于庞大的疏水取代基；胺和胆汁酸的log P值几乎相同，并取决于甾体羟基。胺可在酸性pH下自聚集并形成阳离子胶束。胺的临界胶束浓度与胆汁酸的浓度相同数量级。在胆烷部分的侧链中引入基本功能增加了对大多数革兰氏阳性菌株的抗菌活性。
• 双氢青蒿素甾体缀合物及其制备方法和应用
  申请人：云白药征武科技(上海)有限公司

  公开号：CN110407904B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明公开了具有下述通式(I)的双氢青蒿素与甾体缩合所得的缀合物或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子；其中，双氢青蒿素的10‑位羟基和甾体化合物3‑位羟基以醚键的方式缩合相连。本发明公开了该类化合物的制备方法及其在治疗自身免疫性疾病中的应用。本发明的双氢青蒿素甾体缀合物为新型免疫抑制剂，该类化合物单用或与其他药物组合使用可用于人体自身免疫性疾病的治疗。其疗效高、毒性小，应用前景非常广阔。
• Lipid reducing activity of novel cholic acid (CA) analogs: Design, synthesis and preliminary mechanism study
  作者：Guoshun Luo、Zhouyang Qian、Rongmao Qiu、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.07.002

  日期：2018.10

  Bile acids, initially discovered as endogenous ligands of farnesoid X receptor (FXR), play a central role in the regulation of triglyceride and cholesterol metabolism and have recently emerged as a privileged structure for interacting with nuclear receptors relevant to a large array of metabolic processes. In this paper, phenoxy containing cholic acid derivatives with excellent drug-likeness have been

  胆汁酸最初被发现为法尼醇X受体（FXR）的内源性配体，在甘油三酸酯和胆固醇代谢的调节中起着核心作用，最近已成为与大量代谢过程相关的核受体相互作用的特权结构。在本文中，已设计，合成并测定了具有优异药物似样性的含苯氧基的胆酸衍生物，作为对抗Raw264.7巨噬细胞中胆固醇蓄积的试剂。活性最高的化合物14b在无毒10μM时可降低Raw264.7细胞中的总胆固醇积累高达30.5％，并且剂量依赖性地减弱oxLDL诱导的泡沫细胞形成。蛋白质印迹和qPCR结果表明14b通过（1）增加胆固醇转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达，（2）加速ApoA1介导的胆固醇外排，降低Raw264.7细胞中的胆固醇和脂质。通过基于细胞的荧光素酶报告基因检测和分子对接分析，LXR被鉴定为14b的潜在靶标。有趣的是，与传统的LXR激动剂不同，14b不会增加脂肪生成基因SREBP-1c的表达。总体而言，本文公开的这些不同性质突
• 胆酸类衍生物、其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106866770B

  公开（公告）日：2018-09-28

  本发明涉及药物化学领域，涉及胆酸类衍生物、其制备方法和医药用途，具体涉及一类通式为(I)的胆酸类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医药用途，特别是作为预防或治疗高脂血症、肥胖症或II型糖尿病的药物的用途。
• Discovery of novel cholic acid derivatives as highly potent agonists for G protein-coupled bile acid receptor
  作者：Mingcheng Qian、Zhijie Luo、Wenwen Hou、Jingjing Sun、Xin Lu、Qianxi Zhang、Yi Wu、Caile Xue、Shuai Zhao、Xin Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105588

  日期：2022.3

  this study, fourteen new cholic acid (CA) derivatives were designed and synthesized, and the GloSensor cAMP accumulation assay indicated that all derivatives could activate the Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5). Methylation of 7- and 12-hydroxyl groups in CA significantly increased TGR5 agonism for the new derivatives. For example, 7,12-dimethoxy derivative B1 exhibited 78-fold higher potency

  本研究设计合成了14种新的胆酸（CA）衍生物，GloSensor cAMP积累试验表明所有衍生物均可激活武田G蛋白偶联受体5（TGR5）。CA 中 7-和 12-羟基的甲基化显着增加了新衍生物的 TGR5 激动作用。例如，7,12-二甲氧基衍生物B1对 TGR5 的效力比 7,12-二羟基衍生物A1高 78 倍，比 CA 本身高 258 倍。另一方面，A1正向调节 TGR5 中的鹅去氧胆酸 (CDCA) 功能活性，而B1没有显示出类似的活性。分子对接实验表明A1TGR5的12-OH与氨基酸Thr131之间形成氢键，这对其变构特性具有重要意义。然而，CA（衍生物B1 ）中 12-羟基的甲基化破坏了这个关键的氢键。因此，游离的 12-羟基对于 TGR5 变构激动中的 CA 衍生物是必不可少的。总体而言，我们发现了一种高效的 TGR5 激动剂B1，可用作进一步研究的先导化合物。