tert-butyl (4-phenoxyphenethyl)carbamate | 788824-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-phenoxyphenethyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl [2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]carbamate；tert-butyl N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 788824-72-6
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₃
• mdl: MFCD09031648
• 分子量: 313.397
• InChiKey: KMGKYFVBDSIXIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.089±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-phenoxyphenethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到4-苯氧基苯乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Trace Amine-Associated Receptor Agonists:  Synthesis and Evaluation of Thyronamines and Related Analogues

  摘要：

  We have previously shown that several thyronamines, decarboxylated and deiodinated metabolites of the thyroid hormone, potently activate an orphan G protein-coupled receptor in vitro (TAAR1) and induced hypothermia in vivo on a rapid time scale [Scanlan, T. S.; Suchland, K. L.; Hart, M. E.; Chiellini, G.; Huang, Y.; Kruzich, P. J.; Frascarelli, S.; Crossley, D. A.; Bunzow, J. R.; Ronca-Testoni, S.; Lin, E. T.; Hatton, D.; Zucchi, R.; Grandy, D. K. 3-Iodothyronamine is an endogenous and rapid-acting derivative of thyroid hormone. Nat. Med. 2004, 10 (6), 638-642]. Herein, we report the synthesis of these thyronamines. Additionally, a large number of thyroamine derivatives were synthesized in an effort to understand the molecular basis of TAAR1 activation and hypothermia induction. Several derivatives were found to potently activate both rTAAR1 and mTAAR1 in vitro (compounds 77, 85, 91, and 92). When administered to mice at a 50 mg/kg dose, these derivatives all induced significant hypothermia within 60 min and exhibited a hypothermic induction profile analogous to 3-iodothyronamine (1, T(1)AM) except 91, which proved to be more efficacious. On the basis of this result, a dose-dependent profile for 91 was generated and an ED50 Of 30 mu mol/kg was calculated. Compound 91 proved to be more potent than T(1)AM for TAAR1 activation and exhibits increased potency and efficacy for hypothermia induction. These data further strengthen the pharmacological correlation linking TAAR1 activation by thyronamines and hypothermia induction in mice.

  DOI：

  10.1021/jm0505718
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 吡啶 、 氧气 、 copper diacetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl (4-phenoxyphenethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种6-氨基-4-(4-苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及6‑氨基‑4‑(4‑苯氧基苯乙基氨基)喹唑啉（QNZ）衍生物及其制备方法和应用。本发明通过在喹唑啉母环的6位引入倒置氰基丙烯酰胺的结构单元，构建了一系列基于与胞内巯基蛋白可逆的共价加成反应打破癌细胞内的氧化还原平衡，进而杀死癌细胞的QNZ类活性化合物。通过这种可逆的反应有望改善活性化合物与靶点在体内的接触时间，从而提高药效和选择性。本发明、在人结肠癌细胞SW620中的IC50值只有74 nM（作用48 h）,而在正常细胞株中的IC50值接近30μM,具有较优的增殖抑制活性和选择性。本发明通过后续机制研究发现QNZ‑C通过促进胞内ROS生成将细胞周期阻滞在G2/M期进而诱导细胞凋亡。

  公开号：

  CN112209875A

文献信息

• A novel quinazoline-based analog induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human A549 lung cancer cells via a ROS-dependent mechanism
  作者：Hailong Shi、Yan Li、Xiaorong Ren、Yaohong Zhang、Zhen Yang、Chenze Qi

  DOI：10.1016/j.bbrc.2017.03.034

  日期：2017.4

  6-amino-4-(4-phenoxyphenylethylamino)quinazoline (QNZ) is an excellent quinazoline-containing NF-κB inhibitor also acting as a novel anticancer agent. Considering both the medicinal significance of quinazoline scaffold and the tunable functionality of Michael acceptor-centric pharmacophores in the electrophilicity-based prooxidant strategy, we designed a novel QNZ-inspired electrophilic molecule QNZ-A

  6-氨基-4-（4-苯氧基苯基乙基氨基）喹唑啉（QNZ）是一种出色的含喹唑啉的NF-κB抑制剂，也可作为新型抗癌药。考虑到喹唑啉支架的药用价值和亲电子基抗氧化剂策略中以Michael受体为中心的药效基团的可调功能，我们通过在喹唑啉的6位引入一个Michael受体单元，设计了一种新颖的QNZ亲电子分子QNZ-A。在QNZ响。我们的结果确定了QNZ-A是一种有前途的针对A549细胞的选择性细胞毒剂。QNZ-A通过其迈克尔受体单元诱导了与A549细胞中氧化还原缓冲系统崩溃相关的活性氧（ROS）积累。这导致p53诱导的p21上调和氧化还原敏感的Cdc25C以及细胞周期蛋白B1 / Cdk1的下调，导致G2 / M细胞周期停滞和最终细胞凋亡。相反，缺乏迈克尔受体单元的QNZ-A的还原产物QNZ-B不能诱导ROS的产生以及所有这些与细胞周期有关的事件。总之，这项工作为通过ROS促进策略设计QNZ定向抗
• THYRONAMINE DERIVATIVES AND ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Scanlan Thomas S.

  公开号：US20090105347A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Thyronamine derivatives and analogs, methods of using such compounds, and pharmaceutical compositions containing them are disclosed. Methods of preparing such compounds are also disclosed

  本发明涉及甲状腺胺衍生物和类似物，使用这些化合物的方法以及包含它们的药物组合物。本发明还揭示了制备这些化合物的方法。
• Second generation Spautin-1 analogues targeting EGFR-mutant non-small cell lung cancer cells
  作者：Mathias Elsocht、Philippe Giron、Jacques De Grève、Steven Ballet

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129066

  日期：2023.1

  Treatment of advanced stage epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) is often complicated by the occurrence of acquired resistance, which emphasizes the need for improved treatment options. Based on a previously reported structure–activity relationship (SAR) study of Spautin-1, which resulted in the discovery of 10a, the search for more potent analogues was

  晚期表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗通常因获得性耐药的发生而复杂化，这强调需要改进治疗方案。基于之前报道的 Spautin-1 构效关系 (SAR) 研究，该研究导致了10a的发现，设想通过优化胺取代基寻找更有效的类似物。我们的研究导致发现类似物15b，它含有 2-[4-(4-氟苯氧基)-苯基]乙胺取代基，以及其他有效的原始类似物，对 EGFR 突变的 NSCLC 细胞具有纳摩尔活性。此外，该化合物15b显示出对癌细胞优于健康肺上皮细胞的良好选择性，并通过食品和药物管理局 (FDA) 批准的 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 提供附加效应，正如15b与阿法替尼的共同给药所证明的那样。总之，我们报告了有前途的先导化合物，这些化合物显示出改善当前治疗方案的潜力。
• Development of Photoredox Cross-Electrophile Coupling of Strained Heterocycles with Aryl Bromides Using High-Throughput Experimentation for Library Construction
  作者：Yukiko Mori、Mutsuyo Hayashi、Ryuma Sato、Kuninori Tai、Tsuyoshi Nagase

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01821

  日期：2023.8.4

  cross-coupling reaction of aryl halides with strained aliphatic heterocycles facilitated via a ring-opening reaction. This methodology was found to be applicable to medicinally relevant substrates including Boc-protected strained aliphatic heterocycles and (hetero)aryl bromides and was used for compound library construction via parallel medicinal chemistry. Furthermore, the coupling reactions were shown

  采用微型高通量实验开发了芳基卤化物与张力脂肪族杂环通过开环反应促进的光氧化还原辅助还原交叉偶联反应。该方法被发现适用于医学相关底物，包括 Boc 保护的应变脂肪族杂环和（杂）芳基溴，并用于通过平行药物化学构建化合物库。此外，通过连续流动反应，偶联反应可扩展到克级。还讨论了可能的反应机理。
• US7355079B2
  申请人：——

  公开号：US7355079B2

  公开（公告）日：2008-04-08