N^α-Boc-N^ε-(2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl)-L-lysine | 42294-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N^α-Boc-N^ε-(2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl)-L-lysine
• 英文别名: N^α-Boc-N^ε-(2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl)lysine；N^α-Boc-Lys(2,4-Cl2-Z)-OH；Boc-Lys(2,4-Cl2-Z)；N^α-tert.-Butyloxycarbonyl-N^ε-(2,4-dichlorbenzyloxycarbonyl)-L-lysin；(2S)-6-[(2,4-dichlorophenyl)methoxycarbonylamino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoic acid
• CAS: 42294-64-4
• 化学式: C₁₉H₂₆Cl₂N₂O₆
• 分子量: 449.331
• InChiKey: UPNSYZGRJDJEII-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.37
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  113.96
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙酰基咪唑 、 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯甘氨酸 、 N^α-Boc-N^ε-(2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl)-L-lysine 生成 Ac-Ala-Pgl-Ala-Lys-NH2
  参考文献：
  名称：

  Hruby, Victor J.; Cody, Wayne L.; Castrucci, Ana Maria de Lauro, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1988, vol. 53, # 11A, p. 2549 - 2573

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  L-赖氨酸盐酸盐 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 N^α-Boc-N^ε-(2,4-dichlorobenzyloxycarbonyl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  在固相肽合成过程中，使用氯化苄氧羰基保护基消除赖氨酸的N-支化。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00792a047

文献信息

• .alpha.-Melanotropin: the minimal active sequence in the frog skin bioassay
  作者：Victor J. Hruby、Brian C. Wilkes、Mac E. Hadley、Fahad Al-Obeidi、Tomi K. Sawyer、Douglas J. Staples、Ann E. DeVaux、Orin Dym、Ana Maria de L. Castrucci

  DOI：10.1021/jm00394a033

  日期：1987.11

  yielded the peptide, Ac-alpha-MSH4-12-NH2 with a 360-fold increase in potency relative to Ac-alpha-MSH4-10-NH2. This peptide was only about 6-fold less potent than alpha-MSH. A series of Nle-4-substituted analogues also were prepared. Ac-[Nle4]-alpha-MSH4-10-NH2 was about 4 times more potent than Ac-alpha-MSH4-10-NH2. Ac-[Nle4]-alpha-MSH4-11-NH2 also was about 4 times more potent than Ac-alpha-MSH4-10-NH2

  在青蛙（Rpi pipiens）皮肤生物测定中确定了α-MSH（α-促黑素，α-黑素细胞刺激激素）的生物学活性所需的最小序列。引发可测量的生物学活性所需的序列是中央四肽序列Ac-His-Phe-Arg-Trp-NH2（Ac-alpha-MSH6-9-NH2），其效力比天然三肽低约6个数量级。 。此序列的较小片段（Ac-His-Phe-NH2，Ac-Phe-Arg-NH2，Ac-His-Phe-Arg-NH2）在高达10（-4）M的浓度下均不具有黑色素活性。无法证明四肽Ac-Phe-Arg-Trp-Gly-NH2（Ac-alpha-MSH7-10-NH2）和包括Ac-Lys-Pro-Val-NH2（ Ac-alpha-MSH11-13-NH2）。我们准备了一系列α-MSH的片段类似物，以试图确定每个氨基酸对天然激素的生物学活性的贡献。通过在C末端添加甘氨酸，可将Ac-alpha-MSH6-9
• Effects of Modifications of Residues in Position 3 of Dynorphin A(1−11)-NH₂ on κ Receptor Selectivity and Potency
  作者：Feng-Di T. Lung、J.-P. Meyer、Bih-Show Lou、Li Xiang、Guigen Li、Peg Davis、Irene A. De Leon、Henry I. Yamamura、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm950655o

  日期：1996.1.1

  synthesized the linear analogues [D-Ala3]Dyn A(1-11)-NH2 (2) and [Ala3]Dyn A(1-11)-NH2 (3) and reported their biological activities. Analogues 2 and 3 displayed affinities for the central kappa opioid receptor (IC50 = 0.76 and 1.1 nM, respectively) similar to that of Dyn A(1-11)-NH2 (1) (IC50 = 0.58 nM) and greatly enhanced selectivities for kappa vs mu and kappa vs delta receptors (IC50 ratios of 350 and

  据报道强啡肽A（Dyn A）中的酪氨酸1和苯丙氨酸4是阿片激动剂活性和对κ受体效力的重要残基。强啡肽A在2和3位的甘氨酸残基可能会影响1和4位芳环的相对取向，但它们的柔韧性妨碍了仔细的分析。为了检查对强啡肽A的这些作用，我们先前已经合成了线性类似物[D-Ala3] Dyn A（1-11）-NH2（2）和[Ala3] Dyn A（1-11）-NH2（3），并进行了报道他们的生物活动。类似物2和3与Dyn A（1-11）-NH2（1）（IC50 = 0.58 nM）相似，显示出对中央κ阿片受体的亲和力（分别为IC50 = 0.76和1.1 nM）（IC50 = 0.58 nM），并且大大提高了对Kappa的选择性vs mu和kappa vs delta受体（2的IC50比分别为350和1300，3的IC50比为190和660，分别）。这些结果表明，Dyn A（1-11）-NH2 3位氨基酸的结
• Design, Synthesis, and Biological Activities of Cyclic Lactam Peptide Analogues of Dynorphin A(1−11)-NH₂
  作者：Feng-Di T. Lung、Nathan Collins、Dagmar Stropova、Peg Davis、Henry I. Yamamura、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/jm950369c

  日期：1996.1.1

  selectivity for kappa opioid receptors. Positions 2-6, 3-7, and 5-9 were chosen as the sites for incorporating cyclic conformational constraints. Cyclization between D-Asp(2) and Lys(6) in c[D-Asp(2),Lys(6)]Dyn A(1-11)-NH2 led to an analogue with pronounced potency and selectivity enhancement for the mu opioid receptor, whereas cyclization between D-Asp(3) and Lys(7) in c[D-Asp(3),Lys(7)]Dyn A(1-11)-NH2 led to

  我们以前已经报道了使用分子力学能量最小化方法由地址序列诱导的强啡肽A（Dyn A）与中央κ阿片受体的四种可能的结合构象。发现最低的能量构象在环化的地址序列中表现出α-螺旋构象。有人提出，环化地址序列中的α-螺旋构象或由消息序列的构象特征诱导的螺旋构象对于结合力和κ阿片受体选择性可能是重要的。在i和i + 4位之间的侧链至侧链内酰胺桥已显示稳定α-螺旋构象。因此，设计了一系列强啡肽A（1-11）-NH2的环状内酰胺类似物，通过豚鼠脑（GPB）结合测定法和豚鼠回肠（GPI）生物测定法合成和评估，以评估构象分析预测，并进一步研究对κ阿片受体具有高效能和选择性的构象要求。选择位置2-6、3-7和5-9作为合并循环构象约束的位点。在c [D-Asp（2），Lys（6）] Dyn A（1-11）-NH2中D-Asp（2）和Lys（6）之间的环化导致类似物具有明显的效能和对mu的选择性增强阿片受体，而c
• Bicyclization of a weak oxytocin agonist produces a highly potent oxytocin antagonist
  作者：Patricia S. Hill、D. David Smith、Jirina Slaninova、Victor J. Hruby

  DOI：10.1021/ja00164a035

  日期：1990.4

  native hormone. Bicyclization of this compound via a lactam bridge between the Glu4 6-carboxyl group and the c-amino group of Lys8 led to the bicyclic analogue 4,8-cyclo[Mpa~,Glu4,Cys6,Lys6]oxytocin. This bicyclic peptide acts as a very potent antagonist of oxytocin in the rat uterus assay with an in vitro PA, value of 8.2. In the in vivo oxytocic assay the pA2 value was 6.45. The peptide displays mixed

  制备了 [Mpa1,Glu4,Cys6,Lys8] 催产素，在催产试验中发现它是一种非常弱的激动剂，其效力约为天然激素的 1 / 1400。该化合物通过Glu4 6-羧基和Lys8 的c-氨基之间的内酰胺桥进行双环化，产生双环类似物4,8-环[Mpa-,Glu4,Cys6,Lys6]催产素。这种双环肽在大鼠子宫试验中作为一种非常有效的催产素拮抗剂，体外 PA 值为 8.2。在体内催产试验中，pA2 值为 6.45。该肽在体内催乳试验中表现出混合激动剂/拮抗剂特性。这些结果对激素激动剂和拮抗剂活性的影响在早期对受限催产素拮抗剂的研究和脱氨基催产素的 X 射线晶体结构的结果中进行了讨论。一世。催产素 (H-Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2)2 是一种神经垂体肽激素，通常被认为对哺乳动物的排乳和子宫收缩活动具有重要的生理意义。早在 195 年代早期，
• Lebl, Michal; Cody, Wayne L.; Wilkes, Brian C., Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1984, vol. 49, # 11, p. 2680 - 2688
  作者：Lebl, Michal、Cody, Wayne L.、Wilkes, Brian C.、Hruby, Victor J.、Castrucci, Anna M. de L.、Hadley, Mac E.

  DOI：——

  日期：——