17α-benzyl-17β-estradiol | 3262-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-benzyl-17β-estradiol
• 英文别名: 17alpha-Benzylestradiol；EM-528；17α-benzyl-3,17β-dihydroxyestra-1,3,5(10)-triene；(8R,9S,13S,14S,17R)-17-benzyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 3262-23-5
• 化学式: C₂₅H₃₀O₂
• 分子量: 362.512
• InChiKey: HMIDDXLVYVRYHN-WJGLBBAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-benzyl-17β-estradiol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 、 苯硼酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 17α-benzyl-17β-hydroxyestra-1,3,5-(10)-triene-3-boronic acid
  参考文献：
  名称：

  硼酸作为甾族硫酸酯酶的抑制剂。

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶（STS）催化类固醇硫酸盐（如硫酸雌酮（ES1））水解为相应的类固醇和无机硫酸盐。STS被认为是开发治疗类固醇依赖性癌症的疗法的潜在目标。合成了两种甾体和两种基于香豆素和色农酮的硼酸，并作为纯化的STS抑制剂进行了检测。硫酸雌酮的硼酸类似物在3-位取代硫酸根基团带有硼酸部分，是一种具有良好竞争性的STS抑制剂，在pH 7.0时的K（i）为2.8microM，在pH 8.8时的K（i）为6.8microM。该抑制是可逆的，并且未观察到与慢结合抑制剂的机理相对应的动力学性质。在3位带有硼酸基团，在17位带有苄基的雌二醇衍生物是一种有效的可逆，非竞争性STS抑制剂，K（i）为250nM。但是，其3-OH类似物（一种已知的STS抑制剂）对STS表现出几乎相同的亲和力，并且也以非竞争性方式结合。建议这些化合物倾向于结合在靠近活性位点入口的疏水通道中。香豆素和色酮硼酸是适度的STS抑制剂

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.08.033
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 、 苄基溴化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 以64%的产率得到17α-benzyl-17β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  3-O-氨基磺酸17α-苄基（或4'-叔丁基苄基）estra-1,3,5（10）-三烯对甾族硫酸酯酶活性的有效抑制：雌二醇的C3和c17alpha位置的两个取代基组合。

  摘要：

  硫酸类固醇是刺激雄激素和雌激素依赖性癌症的激素的前体。因此，类固醇硫酸酯酶是催化DHEAS和E1S转化为相应的未结合类固醇DHEA和E1的酶，似乎是调节活性雄激素和雌激素类固醇水平的关键酶之一。由于17α-取代的苄基雌二醇和3-O-氨基磺酸雌酮（EMATE）代表两个类固醇硫酸酯酶抑制剂，它们可能通过不同的机理起作用，因此我们合成了3-O-氨基磺酸17α-苄基雌二醇（4）和3-O-氨基磺酸酯17alpha -在同一分子上含有两种取代基的（叔丁基苄基）雌二醇（5）。在我们的酶促测定中，使用了被类固醇硫酸酯酶转染的人类胚胎（293）细胞匀浆，与仅具有C17α取代基或仅具有C3氨基磺酸酯基团（EMATE）的已知类固醇硫酸酯酶抑制剂相比，发现化合物4和5是更有效的抑制剂。从E1S转化为E1的IC50值的4和5的IC50值分别为0.39和0.15 nM，从DHEAS转化为DHEA的IC50值分别为4.1和1

  DOI：

  10.1021/jm980677l

文献信息

• Structure−Activity Relationships of 17α-Derivatives of Estradiol as Inhibitors of Steroid Sulfatase
  作者：Roch P. Boivin、Van Luu-The、Roger Lachance、Fernand Labrie、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm0001166

  日期：2000.11.1

  inhibit steroid sulfatase activity may be a rewarding approach to the treatment of androgeno-sensitive and estrogeno-sensitive diseases. In the present study, we report the chemical synthesis and biological evaluation of a new family of steroid sulfatase inhibitors. The inhibitors were designed by adding an alkyl, a phenyl, a benzyl, or a benzyl substituted at position 17alpha of estradiol (E(2)), a C18-steroid

  类固醇硫酸酯酶或甾基硫酸酯酶是广泛分布在人体组织中的微粒体酶，其催化硫酸化的3-羟基类固醇水解为相应的游离活性3-羟基类固醇。由于雄激素和雌激素可能是从血液中可用的脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS）和硫酸雌酮（E（1）S）开始在癌细胞内合成的，因此使用抑制类固醇硫酸酯酶活性的治疗剂可能是一种有益的方法。雄激素敏感性和雌激素敏感性疾病的治疗。在本研究中，我们报告了甾族硫酸酯酶抑制剂新家族的化学合成和生物学评估。通过添加在C18类固醇的雌二醇（E（2））的17α位上取代的烷基，苯基，苄基或苄基来设计抑制剂 使用均质的JEG-3细胞或转染到HEK-293细胞中的类固醇硫酸酯酶进行酶分析。我们观察到，疏水取代基可强烈抑制类固醇硫酸酯酶，而亲水取代基则较弱。尽管在17α-位的疏水基团增加了抑制活性，但位阻因素却起到了相反的作用。如17alpha-decyl-E（2）和17alpha-dodecyl-E（
• Iron salt-promoted oxidation of steroidal phenols by <i>m</i>-chloroperbenzoic acid: a route to possible antitumor agents
  作者：Tatjana J. Kop、Nataša Terzić-Jovanović、Željko Žižak、Bogdan A. Šolaja、Dragana R. Milić

  DOI：10.1039/d2ra03717c

  日期：——

  was developed and used for oxidation of steroidal phenols to a quinol/epoxyquinol mixture. Reaction was optimized for estrone, by varying initiators (Fe-salts), reaction temperature, time and mode of MCPBA application. A series of five more substrates (17β-estradiol and its hydrophobized derivatives) was subjected to the optimized oxidation, providing corresponding p-quinols and 4β,5β-epoxyquinols in

  一种新的氧化剂，包含间氯过氧苯甲酸 (MCPBA) 和铁盐，被开发并用于将甾体酚氧化成喹啉/环氧喹啉混合物。通过改变引发剂（铁盐）、反应温度、时间和 MCPBA 应用模式，对雌酮的反应进行了优化。对另外五种底物（17β-雌二醇及其疏水化衍生物）进行优化氧化，以良好至中等的产率提供相应的对羟基喹啉和 4β,5β-环氧喹啉。获得的环氧喹啉还通过氧化以及酸催化的环氧乙烷开环进行了转化。在对人类癌细胞系的抗增殖活性的初步研究中，所有新合成的化合物都表现出中等至高活性。
• 17α-Alkyl- or 17α-substituted benzyl-17β-estradiols: A new family of estrone-sulfatase inhibitors
  作者：Donald Poirier、Roch P. Boivin

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00330-8

  日期：1998.7

  A series of 17 alpha-derivatives of 17 beta-estradiol was synthesized and tested for their ability to inhibit the estrone-sulfatase activity transforming estrone sulfate to estrone. A strong inhibitory activity was obtained when an alkyl side chain or a substituted benzyl was introduced at position 17 alpha of estradiol. The 17 alpha-(3'-bromobenzyl)-estradiol (26) and 17 alpha-(4'-t-butylbenzyl)-estradiol (30) were the most potent estrone-sulfatase inhibitors obtained in our study with IC50 values of 24 and 28 nM, respectively. They also represent a new family of estrone-sulfatase inhibitors. These compounds are about 300-fold more effective in interacting with the enzyme than the substrate estrone sulfate itself. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Inhibition of steroid sulfatase with 4-substituted estrone and estradiol derivatives
  作者：Chau-Minh Phan、Yong Liu、Byoung-moo Kim、Yaser Mostafa、Scott D. Taylor

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.08.046

  日期：2011.10

  Steroid sulfatase (STS) catalyzes the desulfation of biologically inactive sulfated steroids to yield biologically active desulfated steroids and is currently being examined as a target for therapeutic intervention for the treatment of breast cancer. We previously demonstrated that 4-formyl estrone is a time- and concentration-dependent inhibitor of STS. We have prepared a series of 4-formylated estrogens and examined them as irreversible STS inhibitors. Introducing a formyl, bromo or nitro group at the 2-position of 4-formylestrone resulted in loss of concentration and time-dependent inhibition and a considerable decrease in binding affinity. An estradiol derivative bearing a formyl group at the 4-position and a benzyl group at the 17 beta-position yielded a potent concentration and time-dependent STS inhibitor with a K-l of 85 nM and a k(inact) of 0.021 min(-1) (k(inact)/K-l of 2.3 x 10(5) M-1 min(-1)). Studies with estrone or estradiol substituted at the 4-position with groups other than a formyl group revealed that good reversible inhibitors can be obtained by introducing small electron withdrawing groups at this position. An estradiol derivative with fluorine at the 4-position and a benzyl group at the 17 beta-position yielded a potent, reversible inhibitor of STS with an IC50 of 40 nM. The introduction of relatively small electron withdrawing groups at the 4-position of estrogens and their derivatives may prove to be a general approach to enhancing the potency of estrogen-derived STS inhibitors. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.