9-((2R,5S)-5-(chloromethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-((2R,5S)-5-(chloromethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 5'-chloro-2',3',5'-trideoxyadenosine；9-[(2R,5S)-5-(chloromethyl)oxolan-2-yl]purin-6-amine
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O
• 分子量: 253.691
• InChiKey: WHWQLJPRIDLTKW-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((2R,5S)-5-(chloromethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine 、 2-巯基乙醇 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-[[(2S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methylsulfanyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  5'-(甲硫基)-腺苷的新型杀锥虫类似物。

  摘要：

  嘌呤核苷 5'-deoxy-5'-(hydroxyethylthio)-adenosine (HETA) 是多胺途径代谢物 5'-deoxy-5'-(methylthio)-adenosine (MTA) 的类似物。HETA 是正在进行的选择性靶向锥虫杀灭剂开发的先导结构。合成了 13 种新型 HETA 类似物，并检查了它们对血流形式的布氏布氏锥虫 LAB 110 EATRO 和至少一种耐药性布氏锥虫临床分离株的体外锥虫杀灭活性。还在无细胞试验中评估了新化合物作为锥虫 MTA 磷酸化酶底物的活性。该组中最有效的类似物是 5'-deoxy-5'-(羟乙硫基)-tubercidin，其体外细胞毒性（50% 抑制浓度 [IC50]，10 nM）是 HETA 的 45 倍（IC50，450 nM) 对抗喷他脒抗性临床分离株 KETRI 269。结构-活性分析表明，锥虫 MTA 磷酸化酶对 HETA

  DOI：

  10.1128/aac.00480-07
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-双脱氧腺苷 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 以55%的产率得到9-((2R,5S)-5-(chloromethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷甲硫氨酸辅因子修饰增强小分子C-烷基化的生物催化库。

  摘要：

  描述了通过原位形成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）辅助因子类似物来增强小分子C-烷基化范围的串联酶促策略。SAM形成酶SalL中存在的溶剂暴露通道可耐受在腺嘌呤核苷碱基2位修饰的5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）类似物。SalL催化的辅因子生产与甲基转移酶（MTase）催化的C-（间）乙基转移至香豆素底物相结合，相对于使用缺乏核碱基修饰的辅因子获得的C-（间）乙基香豆素具有更高的收率和更大的底物范围。建立影响C-烷基化的分子决定簇为开发用于制备高价值小分子的后期酶促平台提供了基础。

  DOI：

  10.1002/anie.201908681

文献信息

• <i>S</i> ‐Adenosyl Methionine Cofactor Modifications Enhance the Biocatalytic Repertoire of Small Molecule <i>C</i> ‐Alkylation
  作者：Iain J. W. McKean、Joanna C. Sadler、Anibal Cuetos、Amina Frese、Luke D. Humphreys、Gideon Grogan、Paul A. Hoskisson、Glenn A. Burley

  DOI：10.1002/anie.201908681

  日期：2019.12.2

  A tandem enzymatic strategy to enhance the scope of C-alkylation of small molecules via the in situ formation of S-adenosyl methionine (SAM) cofactor analogues is described. A solvent-exposed channel present in the SAM-forming enzyme SalL tolerates 5'-chloro-5'-deoxyadenosine (ClDA) analogues modified at the 2-position of the adenine nucleobase. Coupling SalL-catalyzed cofactor production with C-(m)ethyl

  描述了通过原位形成S-腺苷甲硫氨酸（SAM）辅助因子类似物来增强小分子C-烷基化范围的串联酶促策略。SAM形成酶SalL中存在的溶剂暴露通道可耐受在腺嘌呤核苷碱基2位修饰的5'-氯-5'-脱氧腺苷（ClDA）类似物。SalL催化的辅因子生产与甲基转移酶（MTase）催化的C-（间）乙基转移至香豆素底物相结合，相对于使用缺乏核碱基修饰的辅因子获得的C-（间）乙基香豆素具有更高的收率和更大的底物范围。建立影响C-烷基化的分子决定簇为开发用于制备高价值小分子的后期酶促平台提供了基础。
• Novel Trypanocidal Analogs of 5′-(Methylthio)-Adenosine
  作者：Janice R. Sufrin、Arthur J. Spiess、Canio J. Marasco、Donna Rattendi、Cyrus J. Bacchi

  DOI：10.1128/aac.00480-07

  日期：2008.1

  The purine nucleoside 5'-deoxy-5'-(hydroxyethylthio)-adenosine (HETA) is an analog of the polyamine pathway metabolite 5'-deoxy-5'-(methylthio)-adenosine (MTA). HETA is a lead structure for the ongoing development of selectively targeted trypanocidal agents. Thirteen novel HETA analogs were synthesized and examined for their in vitro trypanocidal activities against bloodstream forms of Trypanosoma

  嘌呤核苷 5'-deoxy-5'-(hydroxyethylthio)-adenosine (HETA) 是多胺途径代谢物 5'-deoxy-5'-(methylthio)-adenosine (MTA) 的类似物。HETA 是正在进行的选择性靶向锥虫杀灭剂开发的先导结构。合成了 13 种新型 HETA 类似物，并检查了它们对血流形式的布氏布氏锥虫 LAB 110 EATRO 和至少一种耐药性布氏锥虫临床分离株的体外锥虫杀灭活性。还在无细胞试验中评估了新化合物作为锥虫 MTA 磷酸化酶底物的活性。该组中最有效的类似物是 5'-deoxy-5'-(羟乙硫基)-tubercidin，其体外细胞毒性（50% 抑制浓度 [IC50]，10 nM）是 HETA 的 45 倍（IC50，450 nM) 对抗喷他脒抗性临床分离株 KETRI 269。结构-活性分析表明，锥虫 MTA 磷酸化酶对 HETA