{4‐[({4‐[(2,5‐dioxo‐2,5‐dihydro‐1H‐pyrrol‐1‐yl)methyl]cyclohexyl}carbonyl)amino]‐1‐hydroxybutane‐1,1‐diyl}bis(phosphonic acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: {4‐[({4‐[(2,5‐dioxo‐2,5‐dihydro‐1H‐pyrrol‐1‐yl)methyl]cyclohexyl}carbonyl)amino]‐1‐hydroxybutane‐1,1‐diyl}bis(phosphonic acid)
• 英文别名: (4-(4-((2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)methyl)cyclohexane-1-carboxamido)-1-hydroxybutane-1,1-diyl)bis(phosphonic acid)；[4-[[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]amino]-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂O₁₀P₂
• 分子量: 468.337
• InChiKey: JHAOLSIGBIXTBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-6-[[1-[2-[2-[2-[[4-[2-[2-[2-[[4-[[(2S)-1-amino-6-[[(2S)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylcarbamoyl]cyclohexyl]amino]-5-[[(2S)-2-[[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-(3-pyridin-3-ylpropanoylamino)hexanoyl]amino]-6-oxohexanoic acid 、 {4‐[({4‐[(2,5‐dioxo‐2,5‐dihydro‐1H‐pyrrol‐1‐yl)methyl]cyclohexyl}carbonyl)amino]‐1‐hydroxybutane‐1,1‐diyl}bis(phosphonic acid) 在 碳酸氢钠 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5S)-6-[[1-[2-[2-[2-[[4-[2-[2-[2-[[4-[[(2S)-1-amino-6-[[(2S)-2-amino-3-[1-[[4-[(4-hydroxy-4,4-diphosphonobutyl)carbamoyl]cyclohexyl]methyl]-2,5-dioxopyrrolidin-3-yl]sulfanylpropanoyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylamino]-4-oxobutanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethylcarbamoyl]cyclohexyl]amino]-5-[[(2S)-2-[[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-(3-pyridin-3-ylpropanoylamino)hexanoyl]amino]-6-oxohexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDES FOR ACTIVATION OF CELL SIGNALING IN OSTEOPROGENITOR CELLS
  [FR] PEPTIDES POUR L'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION CELLULAIRE DANS DES CELLULES OSTÉOPROGÉNITRICES

  摘要：

  本发明提供了肽类模拟配体的化合物和制药组合物。这些肽类模拟配体可以与膦酸盐药物结合。本发明的化合物和制药组合物由于其对于骨髓干细胞上的α4β1整合素和骨表面的特异性而可用于治疗骨质疏松症和促进骨生长。

  公开号：

  WO2020018941A1
• 作为产物：
  描述：

  凝血酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 {4‐[({4‐[(2,5‐dioxo‐2,5‐dihydro‐1H‐pyrrol‐1‐yl)methyl]cyclohexyl}carbonyl)amino]‐1‐hydroxybutane‐1,1‐diyl}bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  Biocompatible Organic Coatings Based on Bisphosphonic Acid RGD-Derivatives for PEO-Modified Titanium Implants

  摘要：

  目前，人们对钛及其合金制成的植入物的生物相容性控制问题引起了重要关注，其中特别关注表面层的特定结构和组成的发展。钛表面特性可以通过创建具有所需形态的无机亚层和有机顶层来调节。在这项工作中，我们开发了基于化学交联氨基酸双膦酸酯与线性三肽RGD组成的混合分子的复合生物活性涂层，结合在钛上通过等离子电解氧化（PEO）创建的无机多孔亚层。添加有机分子后，PEO涂层表面变得更加高贵，但腐蚀电流增加。对成纤维细胞、间充质干细胞和类骨细胞的增殖和存活的体外研究显示，分子生物活性显著依赖于双膦酸酯锚点和连接物的结构。β-丙氨酸、γ-氨基丁酸和ε-氨基己酸的几种经过RGD修饰的双膦酸酯，其连接物为BMPS或SMCC，可以作为进一步体内研究的有希望的候选物。

  DOI：

  10.3390/molecules25010229

文献信息

• PEPTIDES FOR ACTIVATION OF CELL SIGNALING IN OSTEOPROGENITOR CELLS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20210395302A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions of peptidomimetic ligands. The peptidomimetic ligands can be conjugated with phosphonate drugs. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful in the treatment of osteoporosis and for the promotion of bone growth due to their specificity for the α 4 β 1 integrin on mesenchymal stem cells and for the surface of bone.
• Biocompatible Organic Coatings Based on Bisphosphonic Acid RGD-Derivatives for PEO-Modified Titanium Implants
  作者：Lyudmila V. Parfenova、Elena S. Lukina、Zulfia R. Galimshina、Guzel U. Gil’fanova、Veta R. Mukaeva、Ruzil G. Farrakhov、Ksenia V. Danilko、Grigory S. Dyakonov、Evgeny V. Parfenov

  DOI：10.3390/molecules25010229

  日期：——

  Currently, significant attention is attracted to the problem of the development of the specific architecture and composition of the surface layer in order to control the biocompatibility of implants made of titanium and its alloys. The titanium surface properties can be tuned both by creating an inorganic sublayer with the desired morphology and by organic top coating contributing to bioactivity. In this work, we developed a composite biologically active coatings based on hybrid molecules obtained by chemical cross-linking of amino acid bisphosphonates with a linear tripeptide RGD, in combination with inorganic porous sublayer created on titanium by plasma electrolytic oxidation (PEO). After the addition of organic molecules, the PEO coated surface gets nobler, but corrosion currents increase. In vitro studies on proliferation and viability of fibroblasts, mesenchymal stem cells and osteoblast-like cells showed the significant dependence of the molecule bioactivity on the structure of bisphosphonate anchor and the linker. Several RGD-modified bisphosphonates of β-alanine, γ-aminobutyric and ε-aminocaproic acids with BMPS or SMCC linkers can be recommended as promising candidates for further in vivo research.

  目前，人们对钛及其合金制成的植入物的生物相容性控制问题引起了重要关注，其中特别关注表面层的特定结构和组成的发展。钛表面特性可以通过创建具有所需形态的无机亚层和有机顶层来调节。在这项工作中，我们开发了基于化学交联氨基酸双膦酸酯与线性三肽RGD组成的混合分子的复合生物活性涂层，结合在钛上通过等离子电解氧化（PEO）创建的无机多孔亚层。添加有机分子后，PEO涂层表面变得更加高贵，但腐蚀电流增加。对成纤维细胞、间充质干细胞和类骨细胞的增殖和存活的体外研究显示，分子生物活性显著依赖于双膦酸酯锚点和连接物的结构。β-丙氨酸、γ-氨基丁酸和ε-氨基己酸的几种经过RGD修饰的双膦酸酯，其连接物为BMPS或SMCC，可以作为进一步体内研究的有希望的候选物。
• [EN] PEPTIDES FOR ACTIVATION OF CELL SIGNALING IN OSTEOPROGENITOR CELLS<br/>[FR] PEPTIDES POUR L'ACTIVATION DE LA SIGNALISATION CELLULAIRE DANS DES CELLULES OSTÉOPROGÉNITRICES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020018941A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions of peptidomimetic ligands. The peptidomimetic ligands can be conjugated with phosphonate drugs. The compounds and pharmaceutical compositions of the present invention are useful in the treatment of osteoporosis and for the promotion of bone growth due to their specificity for the α4β1 integrin on mesenchymal stem cells and for the surface of bone.

  本发明提供了肽类模拟配体的化合物和制药组合物。这些肽类模拟配体可以与膦酸盐药物结合。本发明的化合物和制药组合物由于其对于骨髓干细胞上的α4β1整合素和骨表面的特异性而可用于治疗骨质疏松症和促进骨生长。