5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione | 1312023-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione；5-(Bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione；5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 1312023-72-5
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₂O₄
• 分子量: 351.156
• InChiKey: KKYAHCAWCMMYQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204.0-206.0 °C(Solv: ethanol (64-17-5); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  583.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.745±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P308+P313,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Design and biological characterization of hybrid compounds of curcumin and thalidomide for multiple myeloma

  摘要：

  为了开发有效治疗人类多发性骨髓瘤（MM）的药物，我们设计、合成了一系列基于沙利度胺（1）和姜黄素（2）结构的混合分子，并在人类多发性骨髓瘤 MM1S、RPMI8226、U266 细胞和人类肺癌 A549 细胞中进行了生物表征。生物学结果表明，与 1 或 2 单独作用以及 1 和 2 组合作用相比，5 和 7 这两种混合化合物对所有三种人类 MM 细胞模型的致死效应都有显著提高。此外，在 U266 细胞中进行的机理研究表明，5 和 7 能诱导活性氧（ROS）的产生并导致 G1/S 停滞，从而导致细胞凋亡和死亡。此外，它们对 A549 细胞中 NFκB 的活化也有抑制作用。总之，这些杂交化合物的研究结果强烈鼓励人们进一步优化它们，将其作为开发人类 MM 有效治疗药物的新线索。

  DOI：

  10.1039/c3ob40595h
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酰胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 5-(bromomethyl)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Cu-Mediated Chemoselective Trifluoromethylation of Benzyl Bromides Using Shelf-Stable Electrophilic Trifluoromethylating Reagents

  摘要：

  Copper-mediated chemoselective trifluoromethylation at the benzylic :position by the use of shelf-stable electrophilic trifluoromethylating reagents 3 in good to high yields under mild conditions is described for the first time. The generality of this trifluoromethylation for a wide variety of benzyl bromides facilitates the rapid creation of structural diversity of medicinal candidates in drug discovery.

  DOI：

  10.1021/ol201205t

文献信息

• [EN] TROPOMYOSIN RECEPTOR KINASE (TRK) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE RÉCEPTEURS À ACTIVITÉ KINASE LIÉS À LA TROPOMYOSINE (TRK) ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2021170109A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  This disclosure relates to bivalent compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the bivalent compounds, and to methods of use the bivalent compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such bivalent compounds.

  这份披露涉及双价化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种双价化合物的组合物，以及利用这些双价化合物治疗患有特定疾病的受试者的方法。该披露还涉及识别此类双价化合物的方法。
• [EN] BIFUNCTIONAL MOLECULES CONTAINING AN E3 UBIQUITINE LIGASE BINDING MOIETY LINKED TO A BCL6 TARGETING MOIETY<br/>[FR] MOLÉCULES BIFONCTIONNELLES CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 LIÉE À UNE FRACTION CIBLANT BCL6
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2021077010A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of B-cell lymphoma 6 protein (BCL6; target protein), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand that binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本发明描述了双功能化合物，其作为B细胞淋巴瘤6蛋白（BCL6；靶蛋白）的调节剂。特别是，本发明中的双功能化合物一端含有与相应的E3泛素连接酶结合的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡蛋白抑制剂或小鼠双分钟同源蛋白2的配体，另一端含有与靶蛋白结合的部分，使得靶蛋白被置于泛素连接酶附近，以促进靶蛋白的降解（和抑制）。本发明中的双功能化合物展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本发明中的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白聚集或积累引起的疾病或失调。
• EGFR 돌연변이 암의 억제용 화합물 및 이들의 의약 용도
  申请人：제이투에이치바이오텍 (주)

  公开号：KR20220035014A

  公开（公告）日：2022-03-21

  본 개시는 돌연변이 EGFR 단백질을 저해 및/또는 분해하는 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 개시는 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시는 본 발명에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 EGFR 돌연변이를 나타내는 암, 특히 폐암의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 본 발명에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 EGFR 돌연변이 암, 특히 폐암의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.

  本公开提供了具有抑制和/或降解突变型EGFR蛋白活性的特定化学结构的化合物或其药学上可接受的盐。本公开提供了包含这些化合物或其药学上可接受的盐的组合物。本公开还提供了根据本发明的化合物、其盐以及含有它们的组合物对EGFR突变型癌症，特别是肺癌的治疗或预防药物用途。本公开还提供了根据本发明的化合物、其盐或含有它们的组合物的有效量对需要治疗的个体进行投与的EGFR突变型癌症，特别是肺癌的治疗或预防方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022068933A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Provided are heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof, and methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  提供了异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种异双功能化合物的组合物，使用异双功能化合物治疗患有某些疾病的需要的受试者的方法，以及鉴定此类异双功能化合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022073469A1

  公开（公告）日：2022-04-14

  This disclosure relates to GSPT1 degrader compounds (e.g. small molecule compounds), compositions comprising one or more of the compounds, and to methods of use the compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such compounds.

  本公开涉及GSPT1降解剂化合物（例如小分子化合物），包含一种或多种该化合物的组合物，以及使用该化合物治疗特定疾病的方法，适用于需要该治疗的个体。本公开还涉及识别这种化合物的方法。