20 beta-二氢黄体酮 | 15114-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 20 beta-二氢黄体酮
• 中文别名: 20beta-二氢黄体酮
• 英文名称: 20α-hydroxy-4-pregnen-3-one
• 英文别名: 20-Hydroxypregn-4-en-3-one；(8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-(1-hydroxyethyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 15114-79-1
• 化学式: C₂₁H₃₂O₂
• 分子量: 316.484
• InChiKey: RWBRUCCWZPSBFC-HWSYHKBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  159 °C
• 沸点：
  451.7±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20 beta-二氢黄体酮 在 recombinant cDNA-expressed aldo-keto reductase (AKR₁C₁₂) potassium phosphate buffer 、 nicotinamide adenine dinucleotide 作用下， 生成 黄体酮
  参考文献：
  名称：

  Substrate Specificity of a Mouse Aldo-Keto Reductase (AKR1C12)

  摘要：

  AKR1C12是醛酮还原酶（AKR）超家族的小鼠成员，在胃中高表达，与小鼠髓系细胞中白细胞介素-3调控基因编码的蛋白相同，但其功能仍不清楚。本研究纯化了重组 AKR1C12，并在生理 pH 值为 7.4 的条件下检测了其对辅酶和底物的特异性。该酶以 NADH 为首选辅酶，还原了各种 α-二羰基化合物、几种类固醇、醛类和一些酮类化合物。在反向反应中，该酶表现出对 NAD+ 的辅酶偏好，可氧化 3α-、17β- 和 20α-羟基类固醇、非类固醇脂肪醇和脂环醇，其中许多羟基类固醇和香叶醇是良好的底物，表现出较低的 Km 值和较高的 kcat/Km 值。这些结果以及细胞内 NAD+/NADH 的高比率表明，AKR1C12 在小鼠胃和髓系细胞中发挥着内源性羟基类固醇和香叶醇脱氢酶的功能。

  DOI：

  10.1248/bpb.29.2488
• 作为产物：
  描述：

  黄体酮 在 17beta-estradiol 17-dehydrogenase 作用下， 生成 20 beta-二氢黄体酮
  参考文献：
  名称：

  Structural requirements in 20-oxo-steroids for interaction with the catalytic site of 20.BETA.-hydroxysteroid dehydrogenase.

  摘要：

  进行了动力学测量，以研究20β-羟类固醇脱氢酶与一系列具有C-17和/或C-21羟基的类固醇之间的相互作用，并考虑了C-17和C-21附近区域对反应的20-氧基与酶催化位点相互作用的影响。将C-21的氢替换为羟基的17-脱氧类固醇衍生物导致表观Vmax值显著下降（降至约六分之一到九分之一），但表观Km值略微增加（约1.1到1.8倍）。在17-羟基类固醇衍生物的C-21处进行相同的改变对表观Vmax值几乎没有或没有造成下降，但表观Km值却增加（约1.4到1.8倍），这与17-脱氧类固醇衍生物的变化相似。在21-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中，17α-羟基取代体对表观Km值影响不大（约0.8到1.1倍），并导致表观Vmax值轻微下降（降至约三分之四到五分之二）。在21-脱氧-11-氧基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Km值显著降低（降至约七分之一），而表观Vmax值中度下降（降至约五分之六到一半）。在21-羟基类固醇衍生物中引入17α-羟基使表观Vmax值增加约1.8到11倍，但对表观Km值几乎没有影响。这些结果表明，位于21或17α位点的羟基直接限制了20-氧基与酶催化位点之间的构象和取向，并影响了催化过程中的氢转移阶段。此外，在21和17α位点的取代基中，后者可能更优先影响20-氧基的反应效率。C-11的氧基的存在对21和17α位点取代基的影响具有间接作用。20-氧基在催化反应中的最佳取向可能发生在21-脱氧-17-脱氧-11-脱氧类固醇衍生物中。在一个理想的三元复合物中，类固醇的20-氧基可能朝向类固醇环的β面突出，且20-氧基与C-17的α-氢之间的构象几乎呈交错状态；而C-21与C-17的α-氢之间的角度在C-17至C-20轴上是倾斜的；20-氧基在空间上较远离C-13的β位甲基，更靠近C-16的β链。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.730

文献信息

• [EN] MACROMOLECULAR PRODRUG-BASED THERMOSENSITIVE INJECTABLE GEL AS A NOVEL DRUG DELIVERY PLATFORM<br/>[FR] GEL INJECTABLE THERMOSENSIBLE À BASE DE PRO-MÉDICAMENT MACROMOLÉCULAIRE EN TANT QUE NOUVELLE PLATEFORME D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENT
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2020087057A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  This application discloses prodrug-based thermosensitive gel ("ProGel") comprised of conjugates of dmg molecules with water-soluble polymeric carriers, which are capable of controlled release of the dmg molecules into the tissue of a subject. Use of the ProGel-Drug conjugates for treatment of various diseases or disorders and methods of preparing them are also disclosed.

  这种应用披露了基于前药的热敏凝胶（“ProGel”），由dmg分子与水溶性聚合物载体的共轭物组成，能够将dmg分子控制释放到受试者的组织中。还披露了将ProGel-药物共轭物用于治疗各种疾病或紊乱的方法以及制备它们的方法。
• C11 Modified Retrosteroids as Progesterone Receptor Modulator Compounds
  申请人：Messinger Josef

  公开号：US20080249075A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  Retrosteroidal compounds corresponding to formula I, representing progesterone receptor modulators, and their production, and pharmaceutical preparations containing these compounds. These compounds are useful in the treatment of benign gynecological disorders such as endometriosis and uterine fibroids, as well as for female birth control and for hormone replacement therapy.

  与公式I对应的复古类固醇化合物，代表孕激素受体调节剂，以及它们的生产和含有这些化合物的药物制剂。这些化合物在治疗良性妇科疾病，如子宫内膜异位症和子宫肌瘤，以及用于女性避孕和激素替代疗法方面非常有用。
• Selectivite de la reduction de l'androsten-4 dione-3,17 et de la progesterone par divers borohydrures: role de l'assistance electrophile par le cation ou un solvant hydroxyle
  作者：E. D'incan、A. Loupy、A. Restelli、J. Seyden-Penne、P. Viout

  DOI：10.1016/0040-4020(82)80246-9

  日期：1982.1

  The reduction of Δ4-androsten-3, 17 dione 1 and of progesterone 2 by nBu4NBH4 is highly chemioselective: in THF only the a-enone moiety is reduced, the saturated C17 or C20 keto group being kept unchanged. When TMEDA is added, saturated alcohols are obtained, without any allylic alcohol when the reaction goes to completion. However this reduction is poorly stereoselective as 70:30 mixtures of A/B cis

  减少Δ的4 -androsten-3,17二酮1和孕激素的2由Ñ卜4 NBH 4是高度chemioselective：在THF中只有一个-enone部分被还原，饱和Ç 17或C 20酮基被保持不变。当添加TMEDA时，当反应完成时，获得饱和醇，而没有任何烯丙醇。但是，由于获得了A / B顺式和反式环结化合物的70:30混合物，这种还原的立体选择性差。在MeOH中，饱和酮基被选择性还原90％以上。但是，减少LiBH 4和Zn（BH 4）2的图1和图2的化学选择性差。这些结果是根据亲电子作用和空间效应之间的竞争来解释的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING GUGGULSTERONES AND GUGGULSTEROL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GUGGULSTERONES ET DE GUGGULSTEROLS
  申请人：KANG HEONJOONG

  公开号：WO2004094450A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention relates to a method for selective preparing 4,17 (20)-E-pregnadiene-3,16-dione (E-guggulsterone) of the formula (III) and 4,17 (20)-Z-pregnadiene-3,16-dione (Z-guggulsterone) of the formula (IV) having an effect of lowering the elevated low density lipoprotein (LDL) and high levels of the cholesterol effectively, and elevating the low levels of the high density lipoprotein (HDL) from a easy-available steroid of the following formula (I). Also, the present invention provides a method for preparation of the compound of the above formula (II).

  本发明涉及一种选择性制备具有降低升高的低密度脂蛋白（LDL）和胆固醇高水平的有效作用，并提高高密度脂蛋白（HDL）低水平的4,17(20)-E-孕甾二烯-3,16-二酮（E-谷胱甾醇）的方法，以及具有以下结构式(I)的易获得类固醇制备4,17(20)-Z-孕甾二烯-3,16-二酮（Z-谷胱甾醇）的方法。此外，本发明提供了上述结构式(II)化合物的制备方法。
• Metal-assisted reactions—12
  作者：Brendan J. Hussey、Robert A.W. Johnstone、Peter Boehm、Ian D. Entwistle

  DOI：10.1016/0040-4020(82)80090-2

  日期：1982.1

  Zinc bis-tetrahydroborate forms a solid complex with dimethylformamide (DMF) of composition, Zn(BH4)2 1.5DMF. Unlike zinc bis-tetrahydroborate itself, the complex with DMF can be stored as a solid at room temperature. Ketones and aldehydes are reduced to the corresponding alcohols by the complex but the mechanism of reduction appears to be different from that using zinc bis-tetrahydroborate itself

  双-四氢硼酸锌与组成为Zn（BH 4）2 1.5DMF的二甲基甲酰胺（DMF）形成固体络合物。与双-四氢硼酸锌本身不同，与DMF形成的络合物可以在室温下以固体形式存储。酮和醛是由复杂的还原为相应的醇，但减少的机制似乎是从该使用锌不同双-tetrahydroborate本身和其他tetrahydroborates在仅一个氢化物当量为每BH 4 -使用单位而不是四个。此外，尽管饱和脂族酮迅速还原成醇，但芳族酮反应要慢得多，而α，β-不饱和酮反应得很慢，因此该络合物对于不同种类的酮似乎具有选择性还原的潜力。同样明显的是，双-四氢硼酸锌/ DMF络合物还原位阻饱和酮的速度比未受阻酮的还原速度慢得多。可以在溶液中制备类似的双-四氢硼酸镉/ DMF络合物，并与锌络合物类似地与酮反应。