17-[2-(carboxy)ethyl]amino-17-demethoxygeldanamycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 17-[2-(carboxy)ethyl]amino-17-demethoxygeldanamycin
• 英文别名: 3-[[(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-9-carbamoyloxy-13-hydroxy-8,14-dimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-19-yl]amino]propanoic acid
• 化学式: C₃₁H₄₃N₃O₁₀
• 分子量: 617.697
• InChiKey: BKJCDWXSKYKDCY-YYOSMXRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  格尔德霉素 、 β-丙氨酸 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 17-[2-(carboxy)ethyl]amino-17-demethoxygeldanamycin
  参考文献：
  名称：

  新型季铵格尔德霉素衍生物盐及其与增效剂混合物的抗癌活性和毒性

  摘要：

  摘要 格尔德霉素（GDM）已经由不同类型的中性/酸性/碱性取代基（修改17）和奎宁环基序（8），转化为铵盐（9 - 13在C（17））。这些化合物已通过光谱和 X 射线方法表征。衍生物8在 MCF-7、MDA-MB-231、A549 和 HeLa 中显示出比GDM更好的效力（IC 50 s = 0.09–1.06 µM）。将8转化为盐9 – 13以有吸引力的效力降低毒性（降低 11 倍），例如 MCF-7 细胞系 (IC 50∼2 µM)。我们的研究表明，在健康的 CCD39Lu 和 HDF 细胞中，与GDM相比，较高的水溶性有助于降低盐的毒性。使用13分的混合物与增效剂PEI和DOX增强从IC抗癌作用50〜2μM至IC 50〜0.5μM在SKBR-3，SKOV-3，和相对于PC-3肿瘤细胞，13。对接研究表明之间的复合物的奎宁环轴承8 - 13和Hsp90的由C（17）和-arms Hs

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1960829

文献信息

• Geldanamycin compounds and method of use
  申请人：Santi V. Daniel

  公开号：US20050267046A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  Geldanamycin compounds having a structure according to formula I where Q 1 , L, L 1 , R 5 , R 6 , and R 11 are as defined herein, are useful for treating a disease or disorder ameliorated by inhibiting the function of extracellular heat shock protein-90.

  具有I式结构的Geldanamycin化合物，其中Q1、L、L1、R5、R6和R11的定义如本文所述，可用于治疗通过抑制细胞外热休克蛋白90的功能而改善的疾病或疾病。
• Inhibition of the oncogene product p185erbB-2 in vitro and in vivo by geldanamycin and dihydrogeldanamycin derivatives
  作者：R. C. Schnur、M. L. Corman、R. J. Gallaschun、B. A. Cooper、M. F. Dee、J. L. Doty、M. L. Muzzi、J. D. Moyer、C. I. DiOrio

  DOI：10.1021/jm00019a010

  日期：1995.9

  The erbB-2 oncogene encodes a transmembrane protein tyrosine kinase which plays a pivotal role in signal transduction and has been implicated when overexpressed in breast, ovarian, and gastric cancers. Naturally occurring benzoquinoid ansamycin antibiotics herbimycin A, geldanamycin (GDM), and dihydrogeldanamycin were found to potently deplete p185, the erbB-2 oncoprotein, in human breast cancer SKBR-3 cells in culture. Chemistry efforts to modify selectively the quinoid moiety of GDM afforded derivatives with greater potency in vitro and in vivo. Analogs demonstrated inhibition of p185 phosphotyrosine in cell culture and in vivo after systemic drug administration to nu/nu nude mice bearing Fisher rat embryo cells transfected with human erbB-2 (FRE/erbB-2). Specifically, dosed intraperitoneally at 100 mg/kg, 17-(allylamino)-17-demethoxygeldanamycin and other 17-amino analogs were effective at reducing p185 phosphotyrosine in subcutaneous flank FRE/erbB-2 tumors. Modifications to the 17-19-positions of the quinone ring revealed a broad structure-activity relationship in vitro.
• US7259156B2
  申请人：——

  公开号：US7259156B2

  公开（公告）日：2007-08-21
• US7378407B2
  申请人：——

  公开号：US7378407B2

  公开（公告）日：2008-05-27
• Anticancer activity and toxicity of new quaternary ammonium geldanamycin derivative salts and their mixtures with potentiators
  作者：Natalia Skrzypczak、Krystian Pyta、Piotr Ruszkowski、Przemysław Mikołajczak、Małgorzata Kucińska、Marek Murias、Maria Gdaniec、Franz Bartl、Piotr Przybylski

  DOI：10.1080/14756366.2021.1960829

  日期：2021.1.1

  neutral/acidic/basic substituents (1–7) and by quinuclidine motif (8), transformed into ammonium salts (9–13) at C(17). These compounds have been characterised by spectroscopic and x-ray methods. Derivative 8 shows better potency than GDM in MCF-7, MDA-MB-231, A549 and HeLa (IC50s = 0.09–1.06 µM). Transformation of 8 into salts 9–13 reduces toxicity (by 11-fold) at attractive potency, e.g. MCF-7 cell line (IC50∼2 µM)

  摘要 格尔德霉素（GDM）已经由不同类型的中性/酸性/碱性取代基（修改17）和奎宁环基序（8），转化为铵盐（9 - 13在C（17））。这些化合物已通过光谱和 X 射线方法表征。衍生物8在 MCF-7、MDA-MB-231、A549 和 HeLa 中显示出比GDM更好的效力（IC 50 s = 0.09–1.06 µM）。将8转化为盐9 – 13以有吸引力的效力降低毒性（降低 11 倍），例如 MCF-7 细胞系 (IC 50∼2 µM)。我们的研究表明，在健康的 CCD39Lu 和 HDF 细胞中，与GDM相比，较高的水溶性有助于降低盐的毒性。使用13分的混合物与增效剂PEI和DOX增强从IC抗癌作用50〜2μM至IC 50〜0.5μM在SKBR-3，SKOV-3，和相对于PC-3肿瘤细胞，13。对接研究表明之间的复合物的奎宁环轴承8 - 13和Hsp90的由C（17）和-arms Hs