17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-2'-methylpyrimido[4',5':6,7]morphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-2'-methylpyrimido[4',5':6,7]morphinan
• 英文别名: 2'-methyl-17-cyclopropylmethyl-6,7-dehydro-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-6,7:4',5'-pyrimidinomorphinan；(1S,2S,10R,18R)-19-(cyclopropylmethyl)-7-methyl-11-oxa-6,8,19-triazahexacyclo[10.9.1.01,10.02,18.04,9.016,22]docosa-4,6,8,12,14,16(22)-hexaene-2,13-diol
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量: 391.47
• InChiKey: TXYHVHRAQHKCHR-LMDOGRNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  78.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 以 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-3,14-dihydroxy-4,5α-epoxy-2'-methylpyrimido[4',5':6,7]morphinan
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮衍生的吡啶基和嘧啶吗啡喃的合成，阿片受体结合和生物活性。

  摘要：

  从纳曲酮合成了一系列吡啶基和嘧啶吗啡喃（6a-h和7a-g），并评估了对阿片受体的结合和生物活性。未取代的吡啶6a在阿片样物质δ，μ和κ受体上显示出高亲和力，其K（i）值分别为0.78、1.5和8.8 nM。化合物6a在小鼠输精管（MVD）和豚鼠回肠（GPI）制剂中没有激动剂活性，但在MVD和GPI中显示出中等至弱的拮抗剂活性，K（e）值为37和164 nM，分别。通常，嘧啶吗啡喃比吡啶对应物具有更低的结合力和δ受体结合选择性。在吡啶基和嘧啶吗啡喃骨架上结合芳基作为假定的δ地址模拟物，使配体在结合亲和力和内在活性方面具有显着差异。在6a的4'位置或7a的等效6'位置连接苯基会导致所有三个阿片受体的结合力显着降低，这表明在配体结合位点存在某种相似的空间约束，mu和kappa受体的表达 相反，在6a的5'-位引入苯基不会引起在δ受体上的结合亲和力的任何降低。与未取代的吡啶6a相比，5' -苯基

  DOI：

  10.1021/jm990039i

文献信息

• Xu, Wei; Huang, Liang-Fu; Bauer, Ludwig, Medicinal Chemistry Research, 1999, vol. 9, # 6, p. 389 - 407
  作者：Xu, Wei、Huang, Liang-Fu、Bauer, Ludwig、Bhargava, Hemendra N.、Dunn III, William J.

  DOI：——

  日期：——