3-氯-6-甲氧基喹喔啉-2-醇 | 1206524-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-氯-6-甲氧基喹喔啉-2-醇
• 英文名称: 3-chloro-6-methoxyquinoxalin-2-ol
• 英文别名: 3-chloro-6-methoxy-1H-quinoxalin-2-one
• CAS: 1206524-78-8
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₂
• 分子量: 210.62
• InChiKey: WTNPJADXNNMXKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-6-甲氧基喹喔啉-2-醇 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.33h， 生成 methyl 2-(3-(4-hydroxystyryl)-6-methoxy-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉酮作为具有抗氧化活性的醛糖还原酶抑制剂的酚羟基衍生物的合成及构效关系研究

  摘要：

  为了增强醛糖还原酶（ALR2）的抑制作用并增加抗氧化能力，酚羟基被引入到喹喔啉酮核心和C3侧链中，产生了一系列作为ALR2抑制剂的衍生物。生物活性测试表明，大多数衍生物是有效的和选择性的抑制剂，IC 50值在0.059至6.825μM之间，并且具有2-（3-（4-羟基苯乙烯基）-7-甲氧基-2-氧代喹喔啉-1（2 H） -基）乙酸（6b）的活性最高。特别令人鼓舞的是，发现某些衍生物具有明显的抗氧化活性，其中包括酚类3,4-二羟基化合物6f在喹喔啉酮核心中具有7-羟基的化合物显示出最有效的活性，甚至可以与著名的抗氧化剂Trolox媲美。结构-活性关系和对接研究突出了酚羟基在C3侧链和核心结构中的重要性，这些分子对于构建具有抗氧化活性的有效ALR2抑制剂是至关重要的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.006
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基-6-甲氧基喹噁啉 在 N,N-二甲基甲酰胺 氯化亚砜 作用下， 反应 1.5h， 生成 3-氯-6-甲氧基喹喔啉-2-醇 、 2,3-二氯-6-甲氧基喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Quinoxaline Compounds as HCV NS3 Protease Inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种具有化学式(I)的大环化合物，以及其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂的用途，用于治疗或预防HCV感染。

  公开号：

  US20100029666A1

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC QUINOXALINE COMPOUNDS AS HCV NS3 PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOXALINE MACROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE NS3 DU VIRUS DE L'HÉPATITE C (HCV)
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2010011566A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to macrocyclic a compound of formula (I) and its use as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections. Formula (I)

  本发明涉及一种式为（I）的大环化合物及其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂的用途，并用于治疗或预防HCV感染。式（I）如下：
• Macrocyclic quinoxaline compounds as HCV NS3 protease inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US07973040B2

  公开（公告）日：2011-07-05

  The present invention relates to macrocyclic a compound of formula (I) and its use as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections.

  本发明涉及一种公式（I）的大环化合物及其作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶抑制剂的用途，以及用于治疗或预防HCV感染的方法。
• Pharmaceutical compositions comprising a macrocyclic quinoxaline compound which is an HCV NS3 protease inhibitor
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2540349A1

  公开（公告）日：2013-01-02

  The present invention relates to a macrocyclic compound of formula (I) useful as an inhibitor of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections, in solid pharmaceutical compositions suitable for oral administration.

  本发明涉及一种式（I）的大环化合物，可作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，在适合口服的固体药物组合物中用于治疗或预防HCV感染。
• Combinations of a macrocyclic quinoxaline compound which is an HCV NS3 protease inhibitors with other HCV agents
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2540350A1

  公开（公告）日：2013-01-02

  The present invention relates to a macrocyclic compound of formula (I) useful as inhibitors of the hepatitis C virus (HCV) NS3 protease, and in treating or preventing HCV infections, in combination with other therapeutic agents.

  本发明涉及一种式（I）的大环化合物，可作为丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶的抑制剂，与其他治疗剂联合使用，治疗或预防HCV感染。
• Discovery of MK-5172, a Macrocyclic Hepatitis C Virus NS3/4a Protease Inhibitor
  作者：Steven Harper、John A. McCauley、Michael T. Rudd、Marco Ferrara、Marcello DiFilippo、Benedetta Crescenzi、Uwe Koch、Alessia Petrocchi、M. Katharine Holloway、John W. Butcher、Joseph J. Romano、Kimberly J. Bush、Kevin F. Gilbert、Charles J. McIntyre、Kevin T. Nguyen、Emanuela Nizi、Steven S. Carroll、Steven W. Ludmerer、Christine Burlein、Jillian M. DiMuzio、Donald J. Graham、Carolyn M. McHale、Mark W. Stahlhut、David B. Olsen、Edith Monteagudo、Simona Cianetti、Claudio Giuliano、Vincenzo Pucci、Nicole Trainor、Christine M. Fandozzi、Michael Rowley、Paul J. Coleman、Joseph P. Vacca、Vincenzo Summa、Nigel J. Liverton

  DOI：10.1021/ml300017p

  日期：2012.4.12

  A new class of HCV NS3/4a protease inhibitors containing a P2 to P4 macrocyclic constraint was designed using a molecular modeling-derived strategy. Building on the profile of previous clinical compounds and exploring the P2 and linker regions of the series allowed for optimization of broad genotype and mutant enzyme potency, cellular activity, and rat liver exposure following oral dosing. These studies led to the identification of clinical candidate 15 (MK-5172), which is active against genotype 1-3 NS3/4a and clinically relevant mutant enzymes and has good plasma exposure and excellent liver exposure in multiple species.