3,17β-dihydroxy-1,3,5(10)-estratriene-6α-amine | 104936-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-dihydroxy-1,3,5(10)-estratriene-6α-amine
• 英文别名: 6α-amino-17β-estradiol；6α-aminoestradiol；(6S,8R,9S,13S,14S,17S)-6-amino-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 104936-03-0
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₂
• 分子量: 287.402
• InChiKey: NJQNPYWBIWHYJP-WOVZSMEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161 °C
• 沸点：
  469.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.196±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-dihydroxy-1,3,5(10)-estratriene-6α-amine 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 6α-[N-(6-aminohexamido)]-17β-estradiol
  参考文献：
  名称：

  6-α-氨基雌二醇的有效立体选择性合成：雌二醇荧光探针的制备。

  摘要：

  将6-氧代雌二醇（2）保护为其双[（2-三甲基甲硅烷基乙氧基）甲基]醚（4），并将其转化为相应的肟（4）。在乙醇中用锌还原后，肟（4）得到96-α-差向异构体过量的6-α-氨基雌二醇（5）的bis-SEM醚。随后，将5用HF以良好的产率水解为6-α-氨基雌二醇（6）。通过NMR确定6中氨基的绝对立体化学，并通过X射线晶体学在相应的4-溴苯甲酰胺衍生物（9）上进行确认。用6-（叔丁氧基羰基氨基）己酸琥珀酰亚胺酯（10）处理胺（6），然后水解产生具有C-6连接基的胺（12）。分别由6和12制备荧光探针（7和13），产率为54-60％，纯度> 99％。

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00015-9
• 作为产物：
  描述：

  6α-amino-17β-estradiol diacetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3,17β-dihydroxy-1,3,5(10)-estratriene-6α-amine
  参考文献：
  名称：

  用177Lu进行放射性标记的雌二醇-缀合物：尝试制备放射治疗剂。

  摘要：

  177Lu由于其合适的衰变特性，目前被认为是最有希望用于靶向治疗的放射性核素之一。使用富集（60.6％176Lu）Lu2O3靶标可产生高放射性核素纯度（99.99％）和中等比活度（100-110 TBq / g）的177Lu。已知大环1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸（DOTA）与镧系元素形成稳定的络合物。在本文中，我们描述了通过甾体-BFCA（双功能螯合剂）缀合物在雌二醇部分引入177Lu的新尝试。通过将6α-氨基-17β-雌二醇与C-官能化的DOTA衍生物偶联来制备类固醇共轭物。报道了以p-NCS-苄基-DOTA作为BFCA，此后用177Lu对缀合物进行了放射性标记。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.009

文献信息

• Estrogen Receptor Binding Assay Method for Endocrine Disruptors Using Fluorescence Polarization
  作者：Ken-ichi Ohno、Takeshi Fukushima、Tomofumi Santa、Nobuaki Waizumi、Hidetoshi Tokuyama、Masako Maeda、Kazuhiro Imai

  DOI：10.1021/ac020088u

  日期：2002.9.1

  A rapid, simple and nonhazardous assay method for endcrine disruptors was developed using an estrogen receptor (ER) and fluorescence polarization (FP). Among the fluorescent compounds, the 17α-fluorescein-labeled estradiol derivative was selected as the most suitable ligand for the ER binding assay, since it showed the highest affinity to ER. In the Scatchard plot analysis, its convex curve exhibited a positive cooperative binding, indicating the induction of a conformational change of the ER with the binding of the ligand to form a dimer and to increase the affinity for the additional ligand. On the basis of the Hill plot analysis, its dissociation constant and Hill coefficient were 10.4 nM and 1.63, respectively. A competitive binding assay with an unlabeled 17β-estradiol (E2) yielded an IC50 value of 2.82 nM and a Hill coefficient of 1.67, thus providing a Ki value of 0.65 nM. In the same manner, the Hill coefficients for estrone, estriol, diethylstilbestrol, and tamoxifen were determined to be 0.99, 1.17, 1.59, and 2.44, respectively.

  开发了一种快速、简单且无害的内分泌干扰物检测方法，该方法使用雌激素受体（ER）和荧光偏振（FP）。在荧光化合物中，选择17α荧光素标记的雌二醇衍生物作为最适合的ER结合检测配体，因为它对ER表现出最高的亲和力。在Scatchard图分析中，其凸曲线显示出正合作结合，表明配体结合后诱导了ER构象的变化，从而形成二聚体并增加对额外配体的亲和力。根据Hill图分析，其解离常数为10.4 nM，Hill系数为1.63。与未标记的17β-雌二醇（E2）进行的竞争结合实验得到IC50值为2.82 nM，Hill系数为1.67，从而提供了Ki值为0.65 nM。同样，雌酮、雌三醇、二乙基苯酮和他莫昔芬的Hill系数分别确定为0.99、1.17、1.59和2.44。
• Electrochemical Evaluation of the Interaction between Endocrine Disrupter Chemicals and Estrogen Receptor Using 17β-Estradiol Labeled with Daunomycin
  作者：Hideki Kuramitz、Junpei Natsui、Kazuharu Sugawara、Shinji Itoh、Shunitz Tanaka

  DOI：10.1021/ac010426b

  日期：2002.2.1

  about 10.0% (n = 7). The binding affinity between EDC and ER was also evaluated by comparison with 17beta-estradiol-ER interaction. Bisphenol A, p-nonylphenol and p,p'-DDT was used as a test compound. All test compounds demonstrated some ability to bind with ER. This electrochemical binding assay illustrates a new method for evaluating the binding capacity of EDCs to ER without the need for a separation

  开发了一种新的内分泌干扰物电化学筛选方法。为了评估EDC与雌激素受体（ER）的结合能力，制备了以道诺霉素作为电活性化合物标记的17β-雌二醇。与道诺霉素相比，制备的标记雌二醇（LE）的电化学敏感性高。通过LE的电极响应的降低观察到LE和ER之间的相互作用，表明LE与ER的特异性结合。LE和17β-雌二醇之间针对ER上的限制性结合位点的竞争反应导致LE的峰值电流增加。1 x 10（-8）M17β-雌二醇的相对标准偏差约为10.0％（n = 7）。EDC和ER之间的结合亲和力也通过与17beta-雌二醇-ER相互作用的比较来评估。双酚A 对壬基苯酚和p，p'-DDT用作测试化合物。所有测试化合物均显示出与ER结合的能力。该电化学结合测定法说明了一种无需结合和游离LE的分离程序即可评估EDC与ER结合能力的新方法。
• Synthesis of 6β-Aminoestradiol and Its Biotin, Acridinium, and Fluorescein Conjugates
  作者：Maciej Adamczyk、Phillip G. Mattingly、Rajarathnam E. Reddy

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00154-2

  日期：1998.3

  Amination of 3,17 beta-Bis[(2-trimethylsilylethoxy)methoxy]-1,3,5(10)-estratriene-6-one (2) using NaCNBH4 and NH(4)OA afforded 3,17-bis(SEM)-6-aminoestradiol (3) as a mixture of alpha and beta-isomers in 60:40 ratio, Hydrolysis of rite mixture of 3 using HF and separation by preparative high-performance liquid chromatography afforded pure 6 beta-aminoestradiol (4) in good yield. The relative stereochemistry of the amino group in 4 was established by NMR. The biotinylated estradiol probe (7), chemiluminescent probe (9), and fluorescent probe (11), were prepared from 6 beta-aminoestradiol (4) and the corresponding biotin, 10-(3-sulfopropyl)-N-tosyl-N-(3-carboxypropyl)acridinium-9-carboxamide and 5-carboxyfluorescein N-succinimidyl esters in 43-63% yields and >99% purity. (C) 1998 by Elsevier Science Inc.
• [EN] IMMUNOGEN PREPARATION WITH HAPTEN<br/>[FR] PREPARATION IMMUNOGENE COMPORTANT UN HAPTENE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1996039180A1

  公开（公告）日：1996-12-12

  (EN) Disclosed are novel immunogens and their use in producing an antigenic response in a target animal.(FR) La présente invention concerne de nouvelles substances immunogènes et leur emploi pour provoquer une réaction antigénique chez un animal cible.