4-(3-chloropropoxy)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-(3-chloropropoxy)phenol
• 化学式: C₉H₁₁ClO₂
• 分子量: 186.638
• InChiKey: OAYLZUOIDWLRDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-chloropropoxy)phenol 在 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 methyl [4-(3-chloropropoxy)phenyl 5-acetamido-4,7,8,9-tetra-O-acetyl-3,5-dideoxy-D-glycero-α-D-galacto-non-2-ulopyranoside]onate
  参考文献：
  名称：

  相转移催化中的黑天鹅：混合模式对糖基化立体选择性的影响

  摘要：

  发现混合模式对相转移条件（批次与流动）下糖基化结果的影响比通常假设的要复杂。试剂混合方式的改变不仅导致增强的传质和因此更高的产率，而且导致反应机制的改变。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202101377
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯丙氧基)苯甲醛 在 硫酸 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 以77%的产率得到4-(3-chloropropoxy)phenol
  参考文献：
  名称：

  4-(ω-氯烷氧基)苯酚的高效多克级合成

  摘要：

  从 4-羟基苯甲醛和具有通式 Cl(CH2)nX (X = Cl, n) 的试剂开始，以 >70% 的产率高效地多克两步合成 4-(2-氯乙氧基)苯酚和 4-(3-氯丙氧基)苯酚= 2; X = OTs, n = 3) 被提议。4-(2-氯乙氧基)苯酚也可以方便地由4-甲氧基苯酚和1,2-二氯乙烷制备。由此获得的化合物可用于碳水化合物化学以合成带有“通用”4-(ω-氯烷氧基)苯基苷元的糖苷。

  DOI：

  10.1007/s11172-017-1732-9

文献信息

• Janus glycosides of next generation: Synthesis of 4-(3-chloropropoxy)phenyl and 4-(3-azidopropoxy)phenyl glycosides
  作者：Elena V. Stepanova、Polina I. Abronina、Alexander I. Zinin、Alexander O. Chizhov、Leonid O. Kononov

  DOI：10.1016/j.carres.2018.11.013

  日期：2019.1

  preparative synthesis of per-O-acyl derivatives of 4-(3-chloropropoxy)phenyl (CPP) glycosides of a series of common mono- and disaccharides (d-glucose, d-galactose, d-mannose, l-rhamnose, d-arabinofuranose, d-glucosamine, lactose) are described. The CPP glycosides obtained were transformed in almost quantitative yields to the corresponding unprotected 4-(3-azidopropoxy)phenyl (APP) glycosides, which could

  高效合成一系列常见单糖和二糖（d-葡萄糖，d-半乳糖，d-甘露糖，l-描述了鼠李糖，d-阿拉伯呋喃糖，d-葡萄糖胺，乳糖。将获得的CPP糖苷以几乎定量的产率转化为相应的未保护的4-（3-叠氮基丙氧基）苯基（APP）糖苷，这些糖苷可能成为具有可裂解间隔子糖苷配基的下一代Janus糖苷，可用于缀合或进一步转化。
• A Novel Glycosyl Donor with a Triisopropylsilyl Nonparticipating Group in Benzyl-Free Stereoselective 1,2-cis-Galactosylation
  作者：Polina Abronina、Leonid Kononov、Alexander Zinin、Nelly Malysheva、Elena Stepanova、Alexander Chizhov、Vladimir Torgov

  DOI：10.1055/s-0036-1589028

  日期：2017.8

  novel glycosyl donor with a triisopropylsilyl (TIPS) nonparticipating group at O-2 is introduced for use in 1,2-cis-galactosylation. Coupling the 2-O-TIPS-substituted thiogalactoside donor with a series of mono- and disaccharide glycosyl acceptors was found to lead exclusively to α-linked oligosaccharides. The observed exceptionally high α-selectivity was interpreted in terms of conformational changes

  引入了在 O-2 处具有三异丙基甲硅烷基 (TIPS) 非参与基团的新型糖基供体，用于 1,2-顺式半乳糖基化。发现将 2-O-TIPS 取代的硫代半乳糖苷供体与一系列单糖和二糖糖基受体偶联可专门产生 α-连接的寡糖。观察到的异常高的 α 选择性是根据由庞大的 2-O-TIPS 基团诱导的糖基阳离子的构象变化来解释的。
• Length Matters: One Additional Methylene Group in a Reactant is Able to Affect the Reactivity Pattern and Significantly Increase the Product Yield
  作者：Leonid Kononov、Elena Stepanova、Nikita Podvalnyy、Polina Abronina

  DOI：10.1055/s-0037-1610648

  日期：2018.9

  strongly depends on the length of the methylene chain of the nucleophile. The presence of one extra methylene group in the molecule of 4-(3-chloropropoxy)phenol [as compared to 4-(2-chloroetoxy)phenol] results in four-fold reduction in the reaction time and five-fold increase in the yield of a selectively protected monosaccharide glycoside with a hydroxy group at C-5, which is a valuable building block

  3-O-苯甲酰基-β-d-阿拉伯呋喃糖 1,2,5-邻苯甲酸酯与 4-(ω-氯烷氧基)苯酚 (SnCl4, CH2Cl2, –25 °C) 亲核打开的结果异常强烈地取决于长度亲核试剂的亚甲基链。4-(3-氯丙氧基)苯酚分子中多一个亚甲基的存在[与4-(2-氯乙氧基)苯酚相比]导致反应时间减少四倍，产率增加五倍选择性保护的单糖糖苷在 C-5 上具有羟基，这是合成与分枝杆菌阿拉伯聚糖相关的寡聚阿拉伯呋喃糖苷的重要组成部分。讨论了这一发现的可能原因和后果。
• Discovery of ITI-333, a Novel Orally Bioavailable Molecule Targeting Multiple Receptors for the Treatment of Pain and Other Disorders
  作者：Peng Li、Qiang Zhang、Hailin Zheng、Yupu Qiao、Gretchen L. Snyder、Terry Martin、Wei Yao、Lei Zhang、Robert E. Davis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00480

  日期：2024.6.13

  pyridopyrroloquinoxalinone derivatives with analgesic properties. The receptor binding profiles and analgesic properties of these tetracyclic compounds were studied. Systematic optimizations of this novel scaffold culminated in the discovery of the clinical candidate, (6bR,10aS)-8-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-6b,7,8,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-2(3H)-one (compound 5, ITI-333)

  开发更有效且安全性更高的药物来管理和治疗多种形式的疼痛是医疗保健的关键要素。为此，我们设计并合成了一类具有镇痛特性的新型四环吡咯并喹喔啉酮衍生物。研究了这些四环化合物的受体结合特征和镇痛特性。对这种新型支架的系统优化最终发现了临床候选物 (6 bR ,10 aS )-8-[3-(4-氟苯氧基)丙基]-6 b ,7,8,9,10,10 a - hexaHydro-1 H -pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3- de ]quinoxalin-2(3 H )-one（化合物5 ，ITI-333），表现出有效的结合亲和力与血清素 5-HT 2A ( K i = 8.3 nM) 和 μ-阿片受体 (MOR， K i = 11 nM) 具有中等亲和力，对肾上腺素 α 1A ( K i = 28 nM) 和多巴胺 D 1 ( K i = 50) nM）受体。 ITI-333 充当
• PIPERIDINYL THIACYCLIC DERIVATIVES
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0626968A1

  公开（公告）日：1994-12-07