(4R)-4-(2,6-二氯苯基)-4-羟基丁烷-2-酮 | 713508-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4R)-4-(2,6-二氯苯基)-4-羟基丁烷-2-酮
• 英文名称: (4R)-4-hydroxy-4-(2',6'-dichlorophenyl)-butan-2-one
• 英文别名: (R)-4-hydroxy-4-(2',6'-dichlorophenyl)-butan-2-one；(4R)-4-(2,6-dichlorophenyl)-4-hydroxybutan-2-one
• CAS: 713508-64-6
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂O₂
• 分子量: 233.094
• InChiKey: WJNWRFPZLZALRU-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-70 °C
• 沸点：
  342.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲醛 、 丙酮 在 (S)-5-(吡咯烷-2-基)-1H-四唑 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以93%的产率得到(4R)-4-(2,6-二氯苯基)-4-羟基丁烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  使用脯氨酸四唑柱流系统的工艺催化剂质量效率

  摘要：

  通常，有机催化剂在化学转化过程中不会分解，这与传统的金属催化剂不同。为了提高催化过程的效率，已将各种研究应用于有机催化的流合成。此外，许多固定化的有机催化剂已经用于多相流合成，这需要大量的固定化催化剂并且需要几个步骤来制备。我们利用具有低极性有机溶剂的有机催化剂优势，开发了一种通过填充床色谱柱的流系统，该色谱柱仅包含脯氨酸四唑（5-（2-吡咯烷基）-1 H-四唑），用于多相有机催化合成。在环境温度下，这种以酮为供体的非均相有机催化剂连续流柱系统可提供醛醇，曼尼希和邻硝基亚硝基羟醛反应，定量产率高，对映和化学选择性值极佳。我们的非均相流合成提供极低的工艺催化剂质量效率和连续生产，而无需更换填充床催化剂塔。

  DOI：

  10.1002/chem.201705982

文献信息

• Enamine-Metal Lewis Acid Bifunctional Catalysis: Application to Direct Asymmetric Aldol Reaction of Ketones
  作者：Zhenghu Xu、Philias Daka、Ilya Budik、Hong Wang、Fu-Quan Bai、Hong-Xing Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.200900678

  日期：2009.9

  Unprecedented bifunctional enamine–metal Lewis acid catalysts have been developed. In this bifunctional catalytic system, a tridentate ligand tethered with a chiral secondary amine was designed to solve the acid–base self-quenching problem leading to catalyst inactivation. This new bifunctional enamine–metal Lewis acid catalyst was found to catalyze aldol reactions of ketones efficiently in high yields

  已经开发出前所未有的双功能烯胺-金属路易斯酸催化剂。在这种双功能催化系统中，设计了一种与手性仲胺相连的三齿配体，以解决导致催化剂失活的酸碱自淬灭问题。发现这种新型双功能烯胺-金属路易斯酸催化剂能够以高产率有效催化酮的羟醛反应，并具有良好到优异的非对映选择性和对映选择性。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）
• Bisprolinediamides with the Binaphthyl Backbone as Organocatalysts for the Direct Asymmetric Aldol Reaction
  作者：Dorota Gryko、Bartomiej Kowalczyk、Łukasz Zawadzki

  DOI：10.1055/s-2006-939701

  日期：——

  diamines including l,l'-binaphthyl-2,2'-diamine, were prepared in good yields. They were evaluated as catalysts for the direct asymmetric aldol reaction. The presence of the binaphthyl and proline moieties in one molecule has beneficial effects on the stereochemical outcome of the reaction of acetone with a model aldehyde. Furthermore, it was shown that dioxane as the solvent significantly improved both

  以良好的收率制备了一系列衍生自各种芳族二胺（包括 l,l'-binaphthyl-2,2'-diamine）的 L-脯氨酸酰胺。它们被评估为直接不对称醛醇反应的催化剂。一个分子中联萘和脯氨酸部分的存在对丙酮与模型醛反应的立体化学结果具有有益影响。此外，表明二恶烷作为溶剂显着提高了产率和对映选择性，分别达到 89% 和 86%。
• Unexpected Beneficial Effect of ortho-Substituents on the (S)-Proline-Catalyzed Asymmetric Aldol Reaction of Acetone with Aromatic Aldehydes
  作者：Benjamin List、Alberto Martínez、Manuel van Gemmeren

  DOI：10.1055/s-0033-1340920

  日期：——

  An intriguing effect of electronegative 2,6-substituents on the stereochemical outcome of (S) -proline-catalyzed aldol reactions between benzaldehyde derivatives and acetone is reported. Remarkably high enantioselectivities can be achieved with such substrates.

  据报道，带负电的 2,6-取代基对 (S)-脯氨酸催化的苯甲醛衍生物和丙酮之间的羟醛反应的立体化学结果产生了有趣的影响。使用此类底物可以实现非常高的对映选择性。
• A Novel Proline-Valinol Thioamide Small Organic Molecule for a Highly Enantioselective Direct Aldol Reaction
  作者：Bing Wang、Guo-hong Chen、Ling-yan Liu、Wei-xing Chang、Jing Li

  DOI：10.1002/adsc.200900427

  日期：2009.10

  amino alcohol L-valinol, has been found to be an active catalyst for the direct aldol reaction of various aldehydes with acetone, cyclohexanone or cyclopentanone at 0 °C. Using only 2 mol% loading of this organocatalyst, the reaction could give high enantioselectivity with up to 96% enantiomeric excess for the reaction of 2-nitrobenzaldehyde with acetone. And as for the cyclohexanone, the excellent diastereoselectivity

  已经发现，由容易获得的天然氨基酸L-脯氨酸和氨基醇L-缬氨醇制备的新脯氨酸硫酰胺化合物4是在0°C下各种醛与丙酮，环己酮或环戊酮直接进行羟醛直接反应的活性催化剂。仅使用2mol％的这种有机催化剂负载，该反应可以产生高的对映选择性，对于2-硝基苯甲醛与丙酮的反应，其对映体过量高达96％。至于环己酮，当在这种硫酰胺4存在下与3-硝基苯甲醛在水中反应时，可以实现出色的非对映选择性（抗/ syn：99/1）和对映选择性（99％ee）。。这种结构简单的催化剂是高效的脯氨酸硫酰胺衍生物，并且该催化剂中的末端羟基是伯醇，其不同于先前报道的脯氨酰胺的前提必要的仲或叔醇。我们的结果为直接不对称醛醇缩合反应和相关转化的多样化有机催化剂的设计提出了一种新的策略。
• Asymmetric Direct Aldol Reaction Catalysed byL-Prolinethioamides
  作者：Dorota Gryko、Radosław Lipiński

  DOI：10.1002/ejoc.200600219

  日期：2006.9

  L-Prolinethioamides have been found to be active catalysts for direct aldol reactions of acetone with aromatic aldehydes, affording aldol products in good yields and with good enantioselectivities. They were prepared from L-proline and simple aliphatic and aromatic amines in optically pure form and in good overall yields. Studies employing ten catalysts allowed us to unequivocally establish the basic

  已发现 L-脯氨酸硫代酰胺是丙酮与芳香醛直接醛醇反应的活性催化剂，以良好的收率和良好的对映选择性提供醛醇产物。它们是由 L-脯氨酸和简单的脂肪族和芳香族胺以光学纯形式制备的，总产率良好。使用十种催化剂的研究使我们能够明确地建立控制 L-脯氨酸硫代酰胺催化的羟醛反应结果的基本原则。特别是，由 L-脯氨酸和 (S)-苯乙胺制备的催化剂以 57% 的产率和 93% 的 ee（在 –78 °C 时为 100% ee）催化了丙酮与 4-氰基苯甲醛的反应。最重要的是，我们发现催化剂与供体或受体之间的空间相互作用对于醛醇加成的立体选择性至关重要，而不需要的咪唑烷硫酮（来自催化剂和丙酮或醛）的形成会降低 ee 和产率。研究了胺部分 (-CSNHR)、不同溶剂和温度的影响，我们还发现催化剂的光学纯度与羟醛产物的 ee 之间存在线性相关性，这支持了反应的假设通过烯胺-亚胺机制进行，仅涉及一分子处于过渡态的催化剂。首次详细研究了1