5'-异丁基硫代-5'-脱氧腺苷 | 35899-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 中文名称: 5'-异丁基硫代-5'-脱氧腺苷
• 中文别名: 5ˊ-异丁硫基-5ˊ-脱氧腺苷
• 英文名称: (isobutylthio)adenosine
• 英文别名: 5’-S-(2-methylpropyl) adenosine；SIBA；5'-Isobutyladenosine；5'-Isobutylthioadenosine；S-isobutyl-5'-thio-adenosine；5'-deoxy-5'-isobutylthioadenosine；(2R,3R,4S,5S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(2-methylpropylsulfanylmethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 35899-54-8
• 化学式: C₁₄H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 339.418
• InChiKey: JDDUQGRUPLKDNT-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（294.63mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，SIBA（5'-异丁基硫腺苷）是 S-腺苷高半胱氨酸（SAH，HY-19528）的合成类似物，能够抑制 SAH 介导的转甲基化。在体外实验中，SIBA 能干扰多种酶活性，包括 SAH 水解酶、甲基硫腺苷磷酸化酶和 cAMP 磷酸二酯酶。此外，SIBA 还能可逆地抑制 1 型单纯疱疹病毒（HSV）的增殖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-异丁基硫代-5'-脱氧腺苷 在 phosphate buffer pH 6.8 、 乙硫醇 作用下， 以 水 为溶剂， 以82%的产率得到5-S-isobutyl-5'-thioinosine
  参考文献：
  名称：

  Nucleic Acid Related Compounds. 82. Conversions of Adenosine to Inosine 5′-Thioether Derivatives withAspergillus oryzaeAdenosine Deaminase or Alkyl Nitrites. Substrate and Inhibitory Activities of Inosine 5′-Thioether Derivatives with Purine Nucleoside Phosphorylase

  摘要：

  Adenosine derivatives lacking a 5'-hydroxyl group seldom act as alternative substrates of adenosine deaminases from calf intestine and other mammalian sources. A deaminase from Aspergillus oryzae deaminated adenosine 5'-thioether derivatives cleanly and more efficiently than alkyl nitrites. The inosine derivatives were very poor alternative substrates and weak inhibitors of purine nucleoside phosphorylase.

  DOI：

  10.1080/15257779408013249
• 作为产物：
  描述：

  异丁硫醇 、 5'-氯-5'-脱氧腺苷 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5'-异丁基硫代-5'-脱氧腺苷
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and biological evaluation of novel human 5′-deoxy-5′-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) substrates

  摘要：

  The structure-based design, chemical synthesis, and biological evaluation of novel MTAP substrates are described. These compounds incorporate various C5'-moieties and are shown to have different k(cat)/K values compared with the natural MTAP substrate (MTA). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.03.107

文献信息

• Facile Chemoenzymatic Strategies for the Synthesis and Utilization of<i>S</i>-Adenosyl-<scp>L</scp>-Methionine Analogues
  作者：Shanteri Singh、Jianjun Zhang、Tyler D. Huber、Manjula Sunkara、Katherine Hurley、Randal D. Goff、Guojun Wang、Wen Zhang、Chunming Liu、Jürgen Rohr、Steven G. Van Lanen、Andrew J. Morris、Jon S. Thorson

  DOI：10.1002/anie.201308272

  日期：2014.4.7

  the chemoenzymatic synthesis of 29 non‐native SAM analogues. As a proof of concept for the feasibility of natural product “alkylrandomization”, a small set of differentially‐alkylated indolocarbazole analogues was generated by using a coupled hMAT2–RebM system (RebM is the sugar C4′‐O‐methyltransferase that is involved in rebeccamycin biosynthesis). The ability to couple SAM synthesis and utilization

  据报道，用于合成S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM) 类似物的化学酶平台与下游 SAM 利用酶兼容。合成了 44 种非天然 S/Se 烷基化 Met 类似物，并将其用于探测五种不同的蛋氨酸腺苷转移酶 (MAT) 的底物特异性。人类 MAT II 是所分析的 MAT 中最受允许的之一，并且能够化学酶合成 29 种非天然 SAM 类似物。作为天然产物“烷基随机化”可行性的概念证明，通过使用耦合的 hMAT2-RebM 系统（RebM 是参与瑞贝卡霉素的糖 C4'- O-甲基转移酶）生成了一小组差异烷基化吲哚并咔唑类似物。生物合成）。在单个容器中耦合 SAM 合成和利用的能力避免了与 SAM 类似物快速分解相关的问题，从而为进一步研究各种 SAM 利用酶打开了大门。
• Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells
  申请人：——

  公开号：US20040043959A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention is directed to combination therapies for treating cell proliferative disorders associated with methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) deficient cells in a mammal. The combination therapies selectively kill MTAP-deficient cells by administering an inhibitor of de novo inosinate synthesis and administering an anti-toxicity agent, wherein the inhibitors of de novo inosinate synthesis are inhibitors of glycinamide ribonucleotide formyltransferase (“GARFT”) and/or aminoinidazolecarboximide ribonucleotide formyltransferase (“AICARFT”), and the anti-toxicity agent is an MTAP substrate (e.g. methylthioadenosine or “MTA”), a precursor of MTA, an analog of an MTA precursor or a prodrug of an MTAP substrate.

  本发明涉及用于治疗哺乳动物中与甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺乏细胞相关的细胞增殖性疾病的联合疗法。该联合疗法通过给予新生核苷酸合成抑制剂和给予抗毒性剂，选择性地杀死MTAP缺乏细胞，其中，新生核苷酸合成抑制剂是甘氨酰核苷酸甲酰转移酶（“GARFT”）和/或氨基咪唑羧酰核苷酸甲酰转移酶（“AICARFT”）的抑制剂，抗毒性剂是MTAP底物（例如，甲基硫腺苷或“MTA”），MTA的前体，MTA前体的类似物或MTAP底物的前药。
• The use of adenosine compounds for the preparation in the treatment of ischaemia
  申请人：BIORESEARCH S.p.A.

  公开号：EP0526866A1

  公开（公告）日：1993-02-10

  The use of adenosine compounds chosen from the group consisting of 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine, 5'-deoxy-5'-isobutylthioadenosine, 5'-deoxy-5'-benzylthioadenosine, and 5'-deoxy-5'-methylthio N6 methyladenosine, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of forms of ischaemia.

  从 5'-脱氧-5'-甲硫基腺苷、5'-脱氧-5'-异丁基硫基腺苷、5'-脱氧-5'-苄基硫基腺苷和 5'-deoxy-5'-methylthio N6 methyladenosine 所组成的组中选出的腺苷化合物，用于制备治疗各种形式缺血的药物组合物。
• Methylthioribose analogues, their preparation and use as medicinal agents and biocides
  申请人：STATE OF OREGON BY AND THROUGH OREGON STATE BOARD OF HIGHER EDUCATION ON BEHALF OREGON HEALTH SC. UNIV. AND OREGON STATE UNIV.

  公开号：EP0233031B1

  公开（公告）日：1993-04-07
• INFLUENZA VIRUS AND TYPE 1 DIABETES
  申请人：Ospedale San Raffaele S.r.l.

  公开号：EP2906231A2

  公开（公告）日：2015-08-19