2-(4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phenyl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-(4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phenyl)ethanamine
• 英文别名: 2-[4-(2-Methylpyrrolidin-1-yl)phenyl]ethanamine
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂
• 分子量: 204.315
• InChiKey: IREUIGRMXHYUKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phenyl)ethanamine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 8-chloro-10-methyl-2-(4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phenethyl)-2,3-dihydropyrazino[1,2-a]indole-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型2,3-二氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-1,4-二酮衍生物作为抗增殖EGFR和BRAFV600E双重抑制剂。

  摘要：

  最近的研究表明与激酶抑制剂的组合有关的加和协同作用。BRAF V600E和EGFR是许多疾病治疗的诱人靶标，并且已得到广泛研究。为了符合我们对靶向EGFR和BRAF V600E的抗癌药的兴趣，已经合理设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1,4-二酮，针对它们的抗增殖活性一组四个人类癌细胞系。化合物20 - 23，28 - 31，和33显示出有希望的抗增殖活性。以厄洛替尼为参比药物，进一步测试了这些化合物对EGFR和BRAF V600E激酶的抑制作用。化合物23和33对四种细胞系具有阿霉素的等效性，并有效抑制EGFR（IC 50分别 为0.08和0.09 µM）和BRAF V600E（IC 50分别 为0.1和0.29 µM）。在MCF-7细胞系的细胞周期研究中，化合物23和33在前G1期和G2 / M期均诱导细胞凋亡并表现出细胞周期停滞。分子对接分析表明，新化合物可以紧贴EGFR和BRAF

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104260
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phenyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  一些具有抗炎活性的新型COXs / LOX双重抑制剂喹啉-2-羧酰胺的合成，生物学评估，对接研究和致溃疡性分析。

  摘要：

  合成了一系列新颖的喹啉-2-羧酰胺15-28，并在体外作为双重COXs / LOX抑制剂进行了评估。与参考药物相比，化合物19和27表现出最高的COX-2抑制活性和选择性（IC50分别为1.21和1.13μM；选择性指数（COX-1 / COX-2）分别为6.52和7.61）塞来昔布（COX-2 IC50 = 0.88μM;选择性指数（COX-1 / COX-2）= 8.31）。使用角叉菜胶诱导的爪水肿测定法在体内进一步评估了新合成的化合物的抗炎活性。有趣的是，COXs抑制试验的体外结果与体内试验的结果一致，在该试验中，化合物19和27的抗炎活性最高，与塞来昔布（71.21％）相比，其水肿抑制率分别为59.38％和65.03％。 5小时后。此外，发现化合物19和27具有与吲哚美辛相当的优异的胃安全性。化合物19和27进入COX-2活性位点的分子对接研究表明，这些命中的结合模式和相互作用类似

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.006

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel EGFR inhibitors containing 5-chloro-3-hydroxymethyl-indole-2-carboxamide scaffold with apoptotic antiproliferative activity
  作者：Fatma A.M. Mohamed、Hesham A.M. Gomaa、O.M. Hendawy、Asmaa T. Ali、Hatem S. Farghaly、Ahmed M. Gouda、Ahmed H. Abdelazeem、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104960

  日期：2021.7

  New EGFR inhibitor series of fifteen 5-chloro-3-hydroxymethyl-indole-2-carboxamide derivatives has been designed, synthesized, and tested for antiproliferative activity against a panel of cancer cell lines. The results showed that p-substituted phenethyl derivatives 10, 11, 13, 15 and 17-19 showed superior antiproliferative activity compared to their m-substituted counterparts 12, 14, 16 and 20. Compounds

  15 种 5-氯-3-羟甲基-吲哚-2-甲酰胺衍生物的新型 EGFR 抑制剂系列已被设计、合成并测试其对一组癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，p取代的苯乙基衍生物10，11，13，15和17-19相比，其表现出优异的抗增殖活性的米-取代的对应物12，14，16和20。化合物15，16，19和20显示出有希望的 EGFR 抑制活性以及半胱天冬酶 3 水平的增加。化合物15和19增加了 caspase-8 和 9 的水平，以及诱导 Bax 和降低 Bcl-2 蛋白水平。化合物19在前 G1 和 G2/M 阶段表现出细胞周期停滞。与 EGFR 活性位点对接研究的结果表明，与厄洛替尼相比，具有更高结合亲和力的新化合物具有很强的拟合能力。
• Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity of New 5-Chloro-indole-2-carboxylate and Pyrrolo[3,4-b]indol-3-one Derivatives as Potent Inhibitors of EGFRT790M/BRAFV600E Pathways
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Anber F. Mohammed、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/molecules28031269

  日期：——

  nM. The most potent derivative was found to be the m-piperidinyl derivative 3e (R = m-piperidin-1-yl), with an IC50 value of 68 nM, which was 1.2-fold more potent than erlotinib (IC50 = 80 nM). Interestingly, all the tested compounds 3a-e had higher anti-BRAFV600E activity than the reference erlotinib but were less potent than vemurafenib, with compound 3e having the most potent activity. Moreover, compounds

  突变 EGFR/BRAF 通路被认为是抗癌药物开发的关键靶点，因为它们在多种恶性肿瘤中过度激活。我们在此介绍一系列新型 5-氯-吲哚-2-羧酸酯 3a-e、4a-c 和吡咯并[3,4-b]吲哚-3-酮 5a-c 衍生物的开发，作为突变型 EGFR 的有效抑制剂/BRAF 途径具有抗增殖活性。 3a-e、4a-c 和 5a-c 的细胞活力测定结果表明，所测试的化合物均不具有细胞毒性，并且大多数 50 µM 测试的化合物的细胞活力水平高于 87%。化合物 3a-e、4a-c 和 5a-c 具有显着的抗增殖活性，GI50 值范围为 29 nM 至 78 nM，其中 3a-e 对测试的癌细胞系的抑制作用优于 4a-c 和 5a-c 。测试了化合物 3a-e 的 EGFR 抑制作用，IC50 值范围为 68 nM 至 89 nM。最有效的衍生物是间哌啶衍生物 3e (R = m-piperidin-1-yl)，IC50
• Synthesis and Biological Evaluation of Indole-2-Carboxamides with Potent Apoptotic Antiproliferative Activity as EGFR/CDK2 Dual Inhibitors
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Yaser A. Mostafa、Mostafa H. Abdelrahman、Ali H. El-Bahrawy、Laurent Trembleau、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.3390/ph15081006

  日期：——

  examined for antiproliferative activity against four distinct cancer cell lines. Compounds 5a–k, 6a–c, and 7 demonstrated greater antiproliferative activity against the breast cancer cell line (MCF-7) than other tested cancer cell lines, and 5a–k (which contain the phenethyl moiety in their backbone structure) demonstrated greater potency than 6a–c and 7, indicating the importance of the phenethyl moiety

  我们之前报道的 CB1 变构调节剂 5-氯苯并呋喃-2-甲酰胺衍生物VIIa - j的凋亡抗增殖作用促使我们开发和合成了一系列新的吲哚-2-甲酰胺衍生物5a - k、6a - c和7。使用不同的光谱分析方法来验证新化合物。使用 MTT 测定方法，检查了新化合物对四种不同癌细胞系的抗增殖活性。化合物5a – k、6a – c和7与其他测试的癌细胞系相比，对乳腺癌细胞系 (MCF-7) 表现出更强的抗增殖活性，并且5a – k（在其主链结构中包含苯乙基部分）表现出​​比6a – c和7更高的效力，表明其重要性苯乙基部分具有抗增殖作用。与参考多柔比星 (GI 50 = 1.10 µM) 相比，化合物5d、5e、5h、5i、5j和5k是最有效的合成衍生物，GI 50范围从 0.95 µM 到 1.50 µM。测试了化合物5d、5e、5h、5i、5j和5k对EGFR和CDK2的抑制作用，结果表明所测
• Discovery of new 5-substituted-indole-2-carboxamides as dual epidermal growth factor receptor (EGFR)/cyclin dependent kinase-2 (CDK2) inhibitors with potent antiproliferative action
  作者：Fatma A. M. Mohamed、Saleha Y. M. Alakilli、Eman Fawzy El Azab、Faris A. M. Baawad、Esraa Ibrahim A. Shaaban、Heba Abu Alrub、Omnia Hendawy、Hesham A. M. Gomaa、Adel G. Bakr、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Anber F. Mohammed、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.1039/d3md00038a

  日期：——

  four most potent compounds, 5c, 5g, 5i, and 5j, were then investigated for their efficacy as EGFR inhibitors, and the findings showed that the tested compounds inhibited EGFR with IC50 values ranging from 85 nM to 124 nM when compared to the reference erlotinib (IC50 = 80 nM). Moreover, compounds 5c and 5g inhibited CDK2 with IC50 values of 46 ± 05 nM and 33 ± 04 nM, respectively. The EGFR and CDK2

  设计并合成了一系列新的 5-取代-3-乙基吲哚-2-甲酰胺5a-k和6a-c ，试图开发双靶向抗增殖剂。使用各种光谱分析方法来确认新化合物的结构。研究了化合物5a-k和6a-c对四种癌细胞系的抗增殖作用。化合物5a-k和6a-c对所测试的四种癌细胞系具有显着的抗增殖活性，平均 GI 50值范围为 37 nM 至 193 nM。最强大的衍生物是化合物5g 、 5i和5j ，其 GI 50值分别为 55 nM、49 nM 和 37 nM，而参考厄洛替尼的 GI 50为 33 nM。然后研究了四种最有效的化合物5c 、 5g 、 5i和5j的 EGFR 抑制剂功效，结果表明，与参考厄洛替尼 (IC 50 = 80 nM)。此外，化合物5c和5g抑制CDK2，IC 50值分别为46±05nM和33±04nM。 EGFR 和 CDK2 检测显示化合物5i和5j显示出有效的抗增殖活性，可被视为潜在的 EGFR
• Design, synthesis, apoptotic, and antiproliferative effects of 5-chloro-3- (2-methoxyvinyl)-indole-2-carboxamides and pyrido[3,4-b]indol-1-ones as potent EGFR ^WT/ EGFR ^T790M inhibitors
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Anber F. Mohammed、Fatema El-Zahraa S. Abdel Rahman、Mostafa H. Abdelrahman、Xuyuan Gu、Laurent Trembleau、Bahaa G. M. Youssif

  DOI：10.1080/14756366.2023.2218602

  日期：2023.12.31

  erlotinib (GI50 = 33 nM). Compounds 5d, 5f, and 5 g inhibited EGFRWT with IC50 values ranging from 68 to 85 nM while the GI50 of erlotinib is 80 nM. Moreover, compounds 5f and 5 g had the most potent inhibitory activity against EGFRT790M with IC50 values of 9.5 ± 2 and 11.9 ± 3 nM, respectively, being equivalent to the reference osimertinib (IC50 = 8 ± 2 nM). Compounds 5f and 5 g demonstrated excellent

  摘要 一系列新的吲哚-2-甲酰胺5a-g、6a-f和吡啶并[3,4-b]吲哚-1-酮 7a和7b已被开发为针对野生型和突变型 EGFR 的新型抗增殖剂。研究了新化合物的抗增殖作用。与参考厄洛替尼（GI 50 = 33 nM）相比，5c、5d、5f、5g、6e和6f具有最高的抗增殖活性，GI 50值范围为29nM至47nM。化合物5d、5f和5 g抑制 EGFR WT，IC 50值范围为 68 至 85 nM，而厄洛替尼的 GI 50为 80 nM。此外，化合物5f和5g对EGFR T790M具有最有效的抑制活性，IC 50值分别为9.5 ± 2和11.9 ± 3 nM，相当于参考奥希替尼（IC 50 = 8 ± 2 nM）。化合物5f和5 g表现出优异的 caspase-3 蛋白过表达水平，分别为 560.2 ± 5.0 和 542.5 ± 5.0 pg/mL，比参考星形孢菌素 (503.2