ethyl 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate | 5010-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzofuran-3-carboxylate
• CAS: 5010-38-8
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅
• 分子量: 312.322
• InChiKey: BXQIVOMSRNFTNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-173 °C
• 沸点：
  500.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-(4-methoxyphenyl)-1-benzofuran-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-substituted benzyloxy-2-arylbenzofuran-3-carboxylic acids as calcium activated chloride channel inhibitors

  摘要：

  Transmembrane protein 16A (TMEM16A) channels are recently discovered membrane proteins that functions as a calcium activated chloride channel (CaCC). CaCCs are major regulators of various physiological processes, such as sensory transduction, epithelial secretion, smooth muscle contraction and oocyte fertilization. Thirty novel 5-substituted benzyloxy-2-arylbenzofuran-3-carboxylic acids (B01-B30) were synthesized and evaluated for their TMEM16A inhibitory activity by using short circuit current measurements in Fischer rat thyroid (FRT) cells expressing human TMEM16A. IC50 values were calculated using YFP fluorescence plate reader assay. Final compounds, having free carboxylic group displayed significant inhibition. Eight of the novel compounds B02, B13, B21, B23, B25, B27, B28, B29 exhibit excellent CaCCs inhibition with IC50 value <6 mu M, with compound B25 exhibiting the lowest IC50 value of 2.8 +/- 1.3 mu M. None of the tested ester analogs of final benzofuran derivatives displayed TMEM16A/CaCCs inhibition. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.074
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• Synthesis and pharmacological activity of 2-aryl-3-ethoxy-carbonyl-5-hydroxybenzofurans
  作者：S. A. Zotova、T. M. Gololobova、A. A. Stolyarchuk、G. I. Stepanyuk、V. P. Bobruk、N. I. Ivanova、N. I. Mostovaya

  DOI：10.1007/bf00759051

  日期：1988.1

  considerable number of 2-aryl-5-hydroxybenzofurans display antifungal [13], antibacterial [ii], ~-adrenoblocking [I0], anticonvulsant and psychotropic activity [2, 7]. For this reason, it was of interest to synthesize analogs of fenicarberan containing various substituents in the phenyl substituent, namely one or more methoxy groups, chlorine, bromine, or iodine atoms. Reaction of anisic acid [13], veratric

  相当多的 2-芳基-5-羟基苯并呋喃显示出抗真菌 [13]、抗菌 [ii]、~-肾上腺素阻断 [I0]、抗惊厥和精神药物活性 [2, 7]。由于这个原因，合成在苯基取代基中含有各种取代基，即一个或多个甲氧基、氯、溴或碘原子的非尼卡贝伦类似物是很有意义的。茴香酸[13]、藜芦酸、3,5-二溴-[14]、3,5-二碘-[20]、3,5-二氯-4-甲氧基苯甲酸[17]或3,4,5-的反应三甲氧基苯甲酸 [15] 与过量的亚硫酰氯产生酰基氯，将其用乙酰乙酸酯处理而无需进一步纯化。获得了已知的 4-甲氧基 [19] 和 3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙酸酯 [16]，以及新的 3,4-二甲氧基-(I)、3,5-二溴-4-甲氧基(II) , 3,5-二氯-4-甲氧基-(III), 和 3,5-二碘-4-甲氧基苯甲酰乙酸酯 (IV)。如 [3] 中所述，取代的苯甲酰乙酸酯与对苯醌缩合得到 3-乙氧基羰基-5-羟基苯并呋喃，在
• Benzofuran‐isatin conjugates as potent VEGFR‐2 and cancer cell growth inhibitors
  作者：Yulin Zou

  DOI：10.1002/jhet.3795

  日期：2020.1

  that VEGFR‐2 was at least one of the targets for this kind of conjugates. The structure‐activity relationship demonstrated that the carbon spacer between benzofuran and isatin moieties, substituents on the C‐2 position of benzofuran moiety, and substituents on C‐3 as well as C‐5 position of isatin motif influenced the anticancer activity significantly, and the enriched structure‐activity relationship

  一系列苯并呋喃-依斯丁共轭物6a-1和7a，b合成了由各种烷基接头束缚的分子，并评估了它们对一组癌细胞系的VEGFR-2抑制活性和体外活性。在所有测试的癌细胞中，其中有七个与舒尼替尼相当或优于舒尼替尼，表明苯并呋喃-依斯丁共轭物是潜在的抗癌候选物。机理研究表明，VEGFR-2至少是这类结合物的靶标之一。构效关系表明，苯并呋喃与靛红部分之间的碳间隔基，苯并呋喃部分C-2位置的取代基，C-3以及取代基基序的C-5位置上的取代基显着影响了抗癌活性，并且丰富的结构-活性关系可以为更有效结合物的合理设计提供见识。
• DESIGN, SYNTHESIS AND IN VITRO ANTI-BACTERIAL ACTIVITIES OF BENZOFURAN-ISATIN HYBRIDS
  作者：Yin-Ling WANG、Shi-Jia ZHAO、Yi LIU、Zhi XU

  DOI：10.33224/rrch/2019.64.8.6

  日期：——

  of novel benzofuran-isatin hybrids 6a-x tethered through propylene, butylene, pentylene and hexylene were designed, synthesized and evaluated for their in vitro antibacterial activities against a panel of clinically important Grampositive and Gram-negative pathogens including drug-resistant bacteria. All hybrids exhibited decent in vitro anti-bacterial activities, and the most active hybrid 6l was not

  设计，合成和评估了一系列通过丙烯，丁烯，戊烯和己烯系链的新型苯并呋喃-靛红素杂种6a-x，它们针对一系列临床上重要的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体（包括耐药菌）的体外抗菌活性。所有杂种均表现出良好的体外抗菌活性，活性最高的杂种6l不仅对大多数测试的革兰氏阳性菌具有与万古霉素相当的功效，而且对革兰氏阴性菌也具有很高的活性。基于以上结果，杂种6l可以作为进一步研究的线索。而且，丰富的构效关系可以为进一步优化铺平道路。
• Design and synthesis of mycobacterial pks13 inhibitors: Conformationally rigid tetracyclic molecules
  作者：Wei Zhang、Ling-ling Liu、Shichun Lun、Shuang-Shuang Wang、Shiqi Xiao、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113202

  日期：2021.3

  tuberculosis (Mtb), resulting in superior anti-tuberculosis (TB) activity. Compared to the corresponding ‘open-form’ ethyl benzofuran-3-carboxylates, the enhanced anti-TB effects seen with the conformationally restricted coumestan series could be attributed to the extra π-π stacking interactions between the benzene ring of coumestans and the phenyl ring of F1670 residue located in the Pks13-TE binding

  我们之前报道了一系列香豆素——一种含有δ-内酯的天然四环支架——可有效靶向结核分枝杆菌( Mtb )中聚酮合酶 13 (Pks13) 的硫酯酶结构域，从而产生优异的抗结核 (TB) 活性。与相应的“开放式”苯并呋喃-3-羧酸乙酯相比，构象受限的香豆素系列增强的抗结核作用可归因于香豆素的苯环和苯环之间额外的 π-π 堆积相互作用位于 Pks13-TE 结合域的 F1670 残基。为了进一步探索这种结合特征，合成了新的四环类似物并评估了它们对Mtb的抗结核活性菌株 H 37 Rv。“开放形式”类似物与四环对应物的初步比较再次表明后者在抗结核活性方面更胜一筹。特别是含有 δ-内酰胺的 5 H - benzofuro [3,2 - c ]quinolin-6-ones 给出了最有希望的结果。化合物65显示出对Mtb H 37 Rv 的有效活性，MIC 值介于 0.0313 和 0.0625 μg/mL
• Design, synthesis and anti-mycobacterial activity evaluation of benzofuran-isatin hybrids
  作者：Feng Gao、Hua Yang、Tianyu Lu、Zijian Chen、Long Ma、Zhi Xu、Paul Schaffer、Guangming Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.049

  日期：2018.11

  Herein we report the design and synthesis of a series of novel benzofuran-isatin hybrids, and in vitro evaluation of their anti-mycobacterial activity against both drug-susceptible and multi-drug resistant (MDR) Mycobacterium tuberculosis (MTB) strains. In parallel, cytotoxicity of these hybrids was also tested in VERO cells. Preliminary results indicated that all hybrids with acceptable cytotoxicity

  本文中，我们报告了一系列新型苯并呋喃-伊斯汀杂种的设计与合成，以及它们对药敏和耐多药（MDR）结核分枝杆菌（MTB）菌株的抗分枝杆菌活性的体外评估。同时，还在VERO细胞中测试了这些杂种的细胞毒性。初步结果表明，在Vero细胞中具有可接受的毒性的所有杂交（CC 50：128-> 1024  μ克/毫升）对MTBħ表现出相当大的抗分枝杆菌活性37 v和MDR-TB与MIC范围为0.25至8  μ克/毫升 值得注意的是，杂种8f对VERO细胞没有细胞毒性（CC 50：> 1024  μ克/毫升）被发现是最活跃的化合物（MIC：0.25和0.5  μ克/毫升）对MTBħ 37 v和MDR-TB的菌株。与一线抗结核药利福平和异烟肼相比，杂种8f对MDR-TB的活性更高。进一步评价了杂合体8f的代谢稳定性和体内药代动力学特征，结果表明，与抑制剂TAM16相比，杂合体8f表现出较低的代谢稳定性。需要基