diethyl 1-aminophenylmethylphosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 1-aminophenylmethylphosphonate
• 英文别名: diethyl (amino(phenyl)methyl)phosphonate；diethyl α-aminobenzyl-phosphonate；α-O,O'-diethyl amino(phenyl)methylphosphonate；diethoxyphosphoryl(phenyl)methanamine
• 化学式: C₁₁H₁₈NO₃P
• mdl: MFCD06809889
• 分子量: 243.243
• InChiKey: KVEBNTWOYMYORY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 1-aminophenylmethylphosphonate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 生成 (1-氨基-甲基苯)磷酸
  参考文献：
  名称：

  1-氨基链烷膦酸。亚磷酸二乙酯加到N-二异丁基铝-亚胺中

  摘要：

  已经阐明了从腈开始合成1-氨基链烷膦酸的新途径。腈被Dibal-H还原为亚胺衍生物。用亚磷酸二乙酯加成得到相应的1-氨基链烷膦酸酯。后一种化合物的水解得到1-氨基链烷膦酸。

  DOI：

  10.1016/0022-328x(89)85134-4
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (phenyl(2-phenylhydrazono)methyl)phosphonate 在 锌 作用下， 以 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到diethyl 1-aminophenylmethylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis ofO,O-Dialkyl 1-Aminoalkanephosphonates

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1980-29311

文献信息

• Pharmacophore Mapping of Thienopyrimidine-Based Monophosphonate (ThP-MP) Inhibitors of the Human Farnesyl Pyrophosphate Synthase
  作者：Jaeok Park、Chun Yuen Leung、Alexios N. Matralis、Cyrus M. Lacbay、Michail Tsakos、Guillermo Fernandez De Troconiz、Albert M. Berghuis、Youla S. Tsantrizos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01888

  日期：2017.3.9

  Recent drug discovery efforts have focused primarily on allosteric inhibition of hFPPS and the discovery of non-bisphosphonate drugs for potentially treating nonskeletal diseases. Hit-to-lead optimization of a new series of thienopyrimidine-based monosphosphonates (ThP-MPs) led to the identification of analogs with nanomolar potency in inhibiting hFPPS. Their interactions with the allosteric pocket of

  人法呢基焦磷酸合酶（hFPPS）是甲羟戊酸途径中的关键调节酶，催化C-15异戊二烯类法呢基焦磷酸（FPP）的生物合成。FPP在执行大量细胞功能的小GTP酶的翻译后异戊烯化中起关键作用。尽管hFPPS是溶骨性疾病的公认治疗靶标，但目前可用的双膦酸酯类药物表现出不良的细胞摄取能力，并分布到非骨骼组织中。最近的药物发现工作主要集中在hFPPS的变构抑制和发现潜在用于治疗非骨骼疾病的非双膦酸酯药物上。一系列基于硫代嘧啶的单膦酸酯（ThP-MPs）的先导性优化导致鉴定出具有纳摩尔浓度抑制hFPPS的类似物。它们与酶的变构口袋的相互作用通过晶体学表征，并且结果提供了对变构抑制的药效团要求的进一步见解。
• Discovery of novel aminophosphonate derivatives containing pyrazole moiety as potential selective COX-2 inhibitors
  作者：Bo Zhang、Xiu-Ting Hu、Kang-Min Zhou、Yu-Shun Yang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104096

  日期：2020.9

  Cyclooxygenase is critical for maintaining physiological functions, whereas overexpression of COX-2 was closely implicated in various cancers. In this study, a series of novel aminophosphonate derivatives containing pyrazole moiety were synthesized with their anti-cancer activity evaluated. In vitro assays of the target compounds showed that Z21 displayed excellent COX-2 inhibitory activity against COX-2 (IC50 = 0

  环氧合酶对于维持生理功能至关重要，而COX-2的过度表达与多种癌症密切相关。在这项研究中，合成了一系列含有吡唑部分的新型氨基膦酸酯衍生物，并评估了其抗癌活性。目标化合物的体外分析表明，Z21对COX-2表现出出色的COX-2抑制活性（IC 50  = 0.22±0.04 µM），对MCF-7细胞具有抗增殖活性（IC 50  = 4.37±0.49 µM）。通过流式细胞术和聚合酶链反应证实了化合物Z21的凋亡诱导。进一步的研究表明，化合物Z21通过线粒体依赖性途径诱导MCF-7细胞凋亡，并参与G2期细胞周期停滞。总体而言，这些结果为COX-2抑制剂的治疗药物设计提供了一些新见识，并表明了选择性COX-2抑制与抗肿瘤活性之间的联系。
• Carbon Dioxide-Mediated C(<i>sp</i>²)–H Arylation of Primary and Secondary Benzylamines
  作者：Mohit Kapoor、Pratibha Chand-Thakuri、Michael C. Young

  DOI：10.1021/jacs.9b03375

  日期：2019.5.15

  the pharmacological importance of ortho-arylbenzylamines, however, effective ortho-C-C bond formation of free primary and secondary benzylamines using PdII remains an outstanding challenge. Presented herein is a new strategy for constructing ortho-arylated primary and secondary benzylamines mediated by carbon dioxide (CO2). The use of CO2 with Pd is critical to allowing this transformation to proceed

  通过过渡金属催化的 CH 活化形成 CC 键已成为快速制造新键的重要策略。然而，尽管邻芳基苄胺具有药理学重要性，但使用 PdII 形成游离伯胺和仲苄胺的有效邻 CC 键仍然是一个突出的挑战。本文提出了一种用于构建由二氧化碳 (CO2) 介导的邻位芳基化伯和仲苄胺的新策略。CO2 与 Pd 的使用对于允许这种转化在相对温和的条件下进行至关重要，机械研究表明它 (CO2) 直接参与速率决定步骤。此外，较温和的温度提供了无需脱保护即可直接使用或加工的游离胺产品。
• An Efficient Synthesis of Diethyl 1-Aminoalkylphosphonate Hydrochlorides via the Intermediate Diethyl 1-Azidoalkylphosphonates
  作者：Tadeusz Gajda、Maciej Matusiak

  DOI：10.1080/00397919208019072

  日期：1992.8

  Abstract The title compounds 4 have been obtained in high yields in a one-step sequence by the Mitsunobu reaction of diethyl 1-hydroxyalkylphosphonates 1 with hydrazoic acid, and subsequence treatment of the inter-mediate azides 2 with triphenylphosphine, followed by hydrolysis of the iminophosphoranes 3 with water.

  摘要 通过 1-羟烷基膦酸二乙酯 1 与偶氮酸的光信反应，然后用三苯基膦处理中间体叠氮化物 2，然后水解亚氨基膦酸酯，以一步顺序高收率获得了标题化合物 4。 3 用水。
• Nicotinium Dichromate (=3-Carboxypyridinium Dichromate; NDC) as an Efficient Reagent for the Oxidative Deamination of Amines and Aminophosphonates
  作者：Sara Sobhani、Sima Aryanejad、Mahdi Faal Maleki

  DOI：10.1002/hlca.201100404

  日期：2012.4

  A new method for the efficient synthesis of aldehydes, ketones, and oxophosphonates from various types of amines (primary and secondary) and aminophosphonates via oxidative deamination by nicotinium dichromate (=3‐carboxypyridinium dichromate; NDC) is described.

  用于从多种类型的胺（伯和仲）和氨基膦酸盐醛，酮，和oxophosphonates的有效合成的新方法通过被描述;氧化脱氨通过nicotinium重铬酸（NDC = 3-羧基吡啶基重铬酸盐）。