N⁴-acetyl-1-<2',3'-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl>cytosine | 15465-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N⁴-acetyl-1-<2',3'-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl>cytosine
• 英文别名: 2'-O-3'-O,N(4)-Triacetylarabinofuranosylcytosine；4-acetylamino-1-(O²,O³-diacetyl-β-D-arabinofuranosyl)-1H-pyrimidin-2-one；1-(2,3-Di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)-N⁴-acetyl-cytosin；N⁴-Acetyl-1-(2,3-Di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)cytosin；N-Acetyl-1-(2,3-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)-cytosin；N⁴,2',3'-Triacetyl-ara-cytidine；[(2R,3R,4S,5R)-5-(4-acetamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-acetyloxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 15465-98-2
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₈
• 分子量: 369.331
• InChiKey: PWCGIZSEUGLASX-RUZUBIRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-acetyl-1-<2',3'-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl>cytosine 在 silver trifluoromethanesulfonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-<5'-β-D-galactopyranosyl-β-D-arabinofuranosyl>cytosine
  参考文献：
  名称：

  Differential reactivity of carbohydrate hydroxyls in glycosylations. II. The likely role of intramolecular hydrogen bonding on glycosylation reactions. Galactosylation of nucleoside 5′-hydroxyls for the syntheses of novel potential anticancer agents

  摘要：

  与预期相反，许多主要的羟基在糖基化反应中完全不活跃，或者以非常低的产率给出所需的糖苷，伴随着许多副反应产物。这些主要羟基的氢被显示为分子内氢键结合。由这些羟基对活化的糖基化试剂的亲核攻击形成的中间体可能会抵抗氢的提取。据推测，这种抵抗质子损失的现象是观察到的不活性的起源。研究表明，成功的糖基化反应发生在酸性条件下，这种条件下这种氢键不再存在。因此，首次利用三氯乙酰亚胺盐酸镓在氯仿中在三氟乙酸银的促进下，成功地对核苷的通常不活跃的5'-羟基进行了直接的半乳糖化。据指出，这种半乳糖化的抗癌核苷可能具有改善的生物特异性。

  DOI：

  10.1139/v94-284
• 作为产物：
  描述：

  在 二氯乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 以77%的产率得到N⁴-acetyl-1-<2',3'-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl>cytosine
  参考文献：
  名称：

  Differential reactivity of carbohydrate hydroxyls in glycosylations. II. The likely role of intramolecular hydrogen bonding on glycosylation reactions. Galactosylation of nucleoside 5′-hydroxyls for the syntheses of novel potential anticancer agents

  摘要：

  与预期相反，许多主要的羟基在糖基化反应中完全不活跃，或者以非常低的产率给出所需的糖苷，伴随着许多副反应产物。这些主要羟基的氢被显示为分子内氢键结合。由这些羟基对活化的糖基化试剂的亲核攻击形成的中间体可能会抵抗氢的提取。据推测，这种抵抗质子损失的现象是观察到的不活性的起源。研究表明，成功的糖基化反应发生在酸性条件下，这种条件下这种氢键不再存在。因此，首次利用三氯乙酰亚胺盐酸镓在氯仿中在三氟乙酸银的促进下，成功地对核苷的通常不活跃的5'-羟基进行了直接的半乳糖化。据指出，这种半乳糖化的抗癌核苷可能具有改善的生物特异性。

  DOI：

  10.1139/v94-284

文献信息

• Nucleoside conjugates. 6. Synthesis and comparison of antitumor activity of 1-.beta.-D-arabinofuranosylcytosine conjugates of corticosteroids and selected lipophilic alcohols
  作者：Chung I. Hong、Alan J. Kirisits、Alexander Nechaev、David J. Buchheit、Charles R. West

  DOI：10.1021/jm00380a004

  日期：1985.2

  ara-CMP alkyl esters (7a-e), given ip to the L1210 leukemic mice, were found to be toxic and ineffective. However, ara-CDP hexadecyl ester (9a) showed marginal activity (ILS, 38%). These preliminary results support the thesis that the ara-C conjugates of this type may require a lipophilic and naturally occurring moiety for improved efficacy.

  五种新的P1-（类固醇-21-基）-P2-（1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-基）焦磷酸酯（ara-CDP-类固醇），五种1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶5'-O -（烷基）磷酸酯（ara-CMP-烷基酯）和两个P1-（烷基）-P2-（1-β-D-呋喃糖基胞嘧啶-5'-基）焦磷酸酯（ara-CDP-烷基酯）制备并评估了其在培养物中和小鼠中的L1210淋巴样白血病（C3D2F1 / J）。其中包括ara-CDP-11-脱氧皮质酮（6a），ara-CDP-可的松（6c），ara-CDP-皮质酮（6d），ara-CDP-皮质酮（6e）和ara-CDP-泼尼松（6g）， ara-CMP十六烷基酯（7a），ara-CMP 1-环己基甲基酯（7b），ara-CMP 1-金刚烷基甲基酯（7c），ara-CMP 2-（1-金刚烷基）乙酯（7d），ara-CMP 2-氯乙基酯（7e），ara-CDP十六烷基酯（9a）和ara-CDP
• Synthesis and antileukemic activity of ara-cytidylyl[5′→ 5′ ]-6-methylpurine riboside
  作者：E. I. Kvasyuk、T. I. Kulak、I. A. Mikhailopulo、V. P. Reshchikov、N. M. Fertukova

  DOI：10.1007/bf00758998

  日期：1984.3
• Prodrugs of Ara-CMP and Ara-AMP with a<i>S</i>-Acyl-2-thioethyl (SATE) Biolabile Phosphate Protecting Group: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：R. Bazzanini、S. Manfredini、E. Durini、B. Gröschel、J. Cinatl、J. Balzarini、E. De Clercq、J-L. Imbach、C. Périgaud、G. Gosselin

  DOI：10.1080/15257779908041616

  日期：1999.4

  The bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphotriesters of Ara-C and Ara-A were synthesized as potential bioreversible mononucleotide prodrugs. Some N- and O-acylated derivatives were also prepared with the aim to modify the lipophilicity of the title pronucleotides. Compounds were tested far their antitumor/antiviral activity against a variety of tumor cells and viruses.