(+/-)-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol
• 英文别名: cis-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol；[(1S,2R)-2-fluoro-2-phenylcyclopropyl]methanol
• 化学式: C₁₀H₁₁FO
• 分子量: 166.195
• InChiKey: AUXKTRHHSROWHO-UWVGGRQHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Amano PS Lipase 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1R,2S)-(-)-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  脂肪酶催化动力学拆分合成对映体单氟苯基环丙烷

  摘要：

  以Amano PS脂肪酶催化的酰化和酯交换为关键步骤合成了（2-氟-2-苯环丙基）甲醇的所有四种立体异构体。铜（I）催化的重氮乙酸乙酯对α-氟苯乙烯的环丙烷化和色谱分离，得到非对映体纯的环丙烷羧酸酯，然后将其用LiAlH 4还原。尽管使用不同的酰基供体，酶促酰化反应对反式构型醇的选择性较低（E = 13），但相应的顺式-非对映异构体却具有较高的对映体过量（E> 200）。另外，在乙醇存在下，通过使用Amano PS进行脂肪酶催化的酯交换反应，可以实现（2-氟-2-苯并环丙基）甲醇的不同外消旋酯的动力学拆分，并且发现该方法的选择性与在乙醇中观察到的选择性相当。酶酰化。对映体的绝对构型通过相应的对映纯对氨基苯甲酸酯的X射线结构分析得到证实。另外，类似地确定了由α-氟苯乙烯与手性双（恶唑啉）铜（I）催化剂的不对称环丙烷化产物的立体化学。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00331-2
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-ethyl 2-fluoro-2-phenylcyclopropyl carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(+/-)-(2-fluoro-2-phenylcyclopropyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  单氟环丙烷羧酸酯的合成，反应和结构特征

  摘要：

  通过氟乙烯与重氮乙酸酯的过渡金属催化反应，可以得到外消旋或旋光形式的单氟化环丙烷羧酸酯。从α氟苯乙烯和叔丁基重氮乙酸酯在2摩尔％的对映纯的双恶唑啉铜配合物存在下，的81:19混合物叔丁基反式-和顺用获得-2-氟-2- phenylcyclopropanecarboxylates对映体过量（ee）分别为93％或89％。相应的外消旋乙酯被用作合成顺式和反式羧酰胺的原料-抗抑郁药反式环丙胺类似物的异构体及其几种氟化的环丙基甲基和环丙基乙基胺。还合成了相应的对映体纯的环丙基甲醇及其一些衍生物。通过X射线晶体学检查选择了这些化合物的固态结构。特别是，顺式构型的氟化苯基环丙烷衍生物显示出非常紧密的分子间CH⋯FC接触。在（1S，2R）-（2-氟-2-苯基环丙基）甲醇的N-（4-溴苯基）氨基甲酸酯中发现了最短的这种距离（2.17A）。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(02)00040-4

文献信息

• Fluorinated Phenylcyclopropylamines. 1. Synthesis and Effect of Fluorine Substitution at the Cyclopropane Ring on Inhibition of Microbial Tyramine Oxidase
  作者：Shinichi Yoshida、Oliver G. J. Meyer、Thomas C. Rosen、Günter Haufe、Song Ye、Milton J. Sloan、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm030398k

  日期：2004.3.1

  s and 2-fluoro-2-phenylcyclopropylalkylamines, as well as 2-fluoro-1-phenylcyclopropylamines and 2-fluoro-1-phenylcyclopropylmethylamines, were synthesized in order to study the effects of fluorine substitution on monoamine oxidase inhibition. Inhibitory activity was assayed using commercially available microbial tyramine oxidase. Characterization of tyramine oxidase, carried out prior to the inhibition

  为了研究效果，合成了两个非对映体纯的苯基环丙胺类似物2-氟-2-苯基环丙胺和2-氟-2-苯基环丙基烷基胺，以及2-氟-1-苯基环丙胺和2-氟-1-苯基环丙基甲胺。取代对单胺氧化酶抑制的影响 使用可商购的微生物酪胺氧化酶测定抑制活性。在抑制实验之前进行酪胺氧化酶的表征，证实了较早的建议，即该酶是对氨基脲敏感的含铜单胺氧化酶。最有效的竞争性抑制剂是反式-2-氟-2-苯基环丙胺，其IC（50）值比非氟化化合物tranylcypromine低10倍。发现2-氟-1-苯基环丙基甲基胺是酪胺氧化酶的弱非竞争性抑制剂。直接与环丙烷环键合的游离氨基和与氨基成顺式关系的氟原子的存在是增加酪氨酸氧化酶抑制作用的结构特征。
• Synthesis of enantiopure monofluorinated phenylcyclopropanes by lipase-catalyzed kinetic resolution
  作者：Thomas C. Rosen、Günter Haufe

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00331-2

  日期：2002.7

  selectivities from this process were found to be comparable to those observed in the enzymatic acylation. The absolute configurations of the enantiomers were confirmed by X-ray structural analysis of the corresponding enantiopure p-bromophenyl carbamates. In addition, the stereochemistry of the product from the asymmetric cyclopropanation of α-fluoro styrene with a chiral bis(oxazoline) copper(I) catalyst

  以Amano PS脂肪酶催化的酰化和酯交换为关键步骤合成了（2-氟-2-苯环丙基）甲醇的所有四种立体异构体。铜（I）催化的重氮乙酸乙酯对α-氟苯乙烯的环丙烷化和色谱分离，得到非对映体纯的环丙烷羧酸酯，然后将其用LiAlH 4还原。尽管使用不同的酰基供体，酶促酰化反应对反式构型醇的选择性较低（E = 13），但相应的顺式-非对映异构体却具有较高的对映体过量（E> 200）。另外，在乙醇存在下，通过使用Amano PS进行脂肪酶催化的酯交换反应，可以实现（2-氟-2-苯并环丙基）甲醇的不同外消旋酯的动力学拆分，并且发现该方法的选择性与在乙醇中观察到的选择性相当。酶酰化。对映体的绝对构型通过相应的对映纯对氨基苯甲酸酯的X射线结构分析得到证实。另外，类似地确定了由α-氟苯乙烯与手性双（恶唑啉）铜（I）催化剂的不对称环丙烷化产物的立体化学。
• Synthesis, reactions and structural features of monofluorinated cyclopropanecarboxylates
  作者：Günter Haufe、Thomas C. Rosen、Oliver G.J. Meyer、R. Fröhlich、Kari Rissanen

  DOI：10.1016/s0022-1139(02)00040-4

  日期：2002.4

  Monofluorinated cyclopropanecarboxylates are available in racemic or optically active form by transition metal-catalyzed reactions of vinylfluorides with diazoacetates. From α-fluorostyrene and tert-butyl diazoacetate in the presence of 2 mol% of an enantiopure bis(oxazoline) copper complex, a 81:19 mixture of tert-butyl trans- and cis-2-fluoro-2-phenylcyclopropanecarboxylates was obtained with high

  通过氟乙烯与重氮乙酸酯的过渡金属催化反应，可以得到外消旋或旋光形式的单氟化环丙烷羧酸酯。从α氟苯乙烯和叔丁基重氮乙酸酯在2摩尔％的对映纯的双恶唑啉铜配合物存在下，的81:19混合物叔丁基反式-和顺用获得-2-氟-2- phenylcyclopropanecarboxylates对映体过量（ee）分别为93％或89％。相应的外消旋乙酯被用作合成顺式和反式羧酰胺的原料-抗抑郁药反式环丙胺类似物的异构体及其几种氟化的环丙基甲基和环丙基乙基胺。还合成了相应的对映体纯的环丙基甲醇及其一些衍生物。通过X射线晶体学检查选择了这些化合物的固态结构。特别是，顺式构型的氟化苯基环丙烷衍生物显示出非常紧密的分子间CH⋯FC接触。在（1S，2R）-（2-氟-2-苯基环丙基）甲醇的N-（4-溴苯基）氨基甲酸酯中发现了最短的这种距离（2.17A）。