(R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine | 1371615-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
• 英文别名: (4R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
• CAS: 1371615-79-0
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₆
• 分子量: 318.809
• InChiKey: OLUFWSGDLVEGQP-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine 在 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 80.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 1-[(4R)-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-yl]-2-phenylethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF POLO-LIKE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE DE TYPE POLO

  摘要：

  公开号：

  WO2012048129A3
• 作为产物：
  描述：

  (7R)-2-氯-8-环戊烷基-7-乙基-7,8-二氢-6(5H)-蝶啶酮 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-1-methyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物作为新型双重PLK1 / BRD4抑制剂。

  摘要：

  蛋白激酶抑制剂和表观遗传调控分子是近年来开发的两种主要的抗癌药物。两种药物在治疗癌症方面都有其自身的优缺点，同时开发可同时靶向激酶和表观遗传学靶标的小分子可避免仅靶向激酶或表观遗传蛋白的药物缺陷。在这项研究中，基于PLK1抑制剂BI-2536的结构设计和合成了一系列4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物。随后的靶标亲和力筛选和抗增殖活性测试导致发现了最有效的双重PLK1 / BRD4抑制剂9b，对PLK1（IC50 = 22 nM）和BRD4（IC50 = 109 nM）都具有良好的效力，并且对甲壳素具有良好的抗增殖活性癌细胞系。9b可以浓度依赖性的方式诱导急性髓样白血病细胞株MV 4-11的细胞周期停滞和凋亡。它还可能下调几种与增殖有关的癌基因的转录，包括c-MYC，MYCN和BCL-2。最后，在MV4-11小鼠异种移植模型中，剂量为60 mg / kg的9b表现出良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112152

文献信息

• Inhibitors of Polo-Like Kinase
  申请人：Galemmo, JR. Robert A.

  公开号：US20120115848A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention provides compounds having a structure according to Formula (I): or a salt or solvate thereof, wherein ring A, U 1 , U 2 , U 3 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. The invention further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the invention and methods of making and using the compounds and compositions of the invention, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Parkinson's disease.

  本发明提供具有以下结构的化合物（I）或其盐或溶剂化物，其中环A、U1、U2、U3、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还提供包括该发明化合物的制药组合物以及制备和使用该发明化合物和组合物的方法，例如用于治疗和预防各种疾病，如帕金森病。
• INHIBITORS OF POLO-LIKE KINASE
  申请人：Elan Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2661268A2

  公开（公告）日：2013-11-13