2-羟基-3-三氟甲基喹噁啉 | 58457-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-羟基-3-三氟甲基喹噁啉
• 英文名称: 3-(trifluoromethyl)quinoxalin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-trifluoromethyl-1H-quinoxalin-2-one；3-(trifluoromethyl)quinoxalin-2-one；3-(trifluoromethyl)quinoxalin-2-ol
• CAS: 58457-64-0
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O
• mdl: MFCD00243991
• 分子量: 214.147
• InChiKey: NOGLKXWLUDJZDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  >32.1 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-3-三氟甲基喹噁啉 在 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.3h， 生成 Butyl 2-(2-cyclopropylethynyl)-3-oxo-2-(trifluoromethyl)-4-(2-trimethylsilylethoxymethyl)quinoxaline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹喔啉酮作为HIV-1逆转录酶抑制剂的合成与评价。

  摘要：

  制备了一系列的3，3-二取代的喹喔啉酮，并将其评估为HIV-1逆转录酶抑制剂。N-烯丙基（6b和6f），N-环丙基甲基（6a，6g，6h和6k）和N-羰基烷氧基（6m-6y）取代的化合物显示出的活性与Efavirenz和GW420867X相当或更好。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00321-8
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以3.7 g的产率得到2-羟基-3-三氟甲基喹噁啉
  参考文献：
  名称：

  由3-（三氟甲基）喹喔啉-2（1 H）-一和3-（三（二）氟甲基）喹喔啉-2-羧酸合成新的2-取代的3-（三（二）氟甲基）-喹喔啉

  摘要：

  从3-（三氟甲基）喹喔啉-2（1 H）-1开始，获得了许多新的2-取代的3-（三氟甲基）喹喔啉，包括氨基，溴，氯，肼基，苯基，α-呋喃基，甲酰基。 ，甲硫基和甲磺酰基衍生物。首次获得3-（三（二）-氟甲基）喹喔啉-2-羧酸，用于合成2-氨基-3-（三（二）-氟甲基）喹喔啉和2-（2-氨基噻唑） -4-基）-3-（三氟甲基）喹喔啉。

  DOI：

  10.1007/s10593-015-1694-5

文献信息

• Antiplasmodial 2-thiophenoxy-3-trichloromethyl quinoxalines target the apicoplast of Plasmodium falciparum
  作者：Dyhia Amrane、Nicolas Primas、Christophe-Sébastien Arnold、Sébastien Hutter、Béatrice Louis、Julen Sanz-Serrano、Amaya Azqueta、Nadia Amanzougaghene、Shahin Tajeri、Dominique Mazier、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Cyrille Botté、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113722

  日期：2021.11

  and was not genotoxic in the in vitro comet assay. Activity cliffs were observed when the trichloromethyl group was replaced by CH3, CF3 or H, showing that this group played a key role in the antiplasmodial activity. Biological investigations performed to determine the target and mechanism of action of the compound 3k strongly suggest that the apicoplast is the putative target as showed by severe alteration

  鉴定出对疟原虫属（疟原虫的病原体）必不可少的类植物跟腱残骸，即 apicoplast，为具有原始作用机制的新型抗疟药提供了有吸引力的药物靶标。尽管它不是光合作用的，但顶端质体保留了几种对寄生虫必不可少的合成代谢途径。基于先前确定的属于 2-三氯甲基喹唑啉和 3-三氯甲基喹喔啉系列的抗疟原虫命中分子，我们在此报告了 16 种新合成化合物的喹喔啉环第二位的抗疟原虫构效关系 (SAR) 研究。评估它们对多重耐药 K1恶性疟原虫的活性对人肝细胞 HepG2 细胞系的菌株和细胞毒性揭示了一种命中化合物 ( 3k )，其Pf K1 EC 50值为 0.3 μM，HepG2 CC 50值为 56.0 μM（选择性指数 = 175）。此外，hit-compound 3k对 VERO 或 CHO 细胞系没有细胞毒性，在体外彗星试验中也没有基因毒性。当三氯甲基基团被CH 3、CF 3或H取代时，观察到活性悬崖
• Development of a Large-Scale Route to Glecaprevir: Synthesis of the Macrocycle via Intramolecular Etherification
  作者：Jeffrey M. Kallemeyn、Kenneth M. Engstrom、Matthew J. Pelc、Kirill A. Lukin、Westin H. Morrill、Haojuan Wei、Timothy B. Towne、Jeremy Henle、Nandkishor K. Nere、Dennie S. Welch、Shashank Shekhar、Matthew M. Ravn、Gang Zhao、Michael G. Fickes、Chen Ding、John C. Vinci、James Marren、Russell D. Cink

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00244

  日期：2020.8.21

  the route development for the macrocycle 3; the second manuscript will describe the development of a new synthetic route to the difluoromethyl-substituted cyclopropyl amino acid 4 and the final assembly of glecaprevir. The large-scale synthetic route to the macrocycle employed a unique intramolecular etherification reaction as the key step in the macrocycle synthesis, avoiding the scalability limitations

  Glecaprevir被确定为有效的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，需要大规模合成以支持后期临床试验和随后的商业投放。大规模合成格列卡韦的途径要求开发一种全新的合成方法，以实现两个关键的结构特征：18元大环3和二氟甲基取代的环丙基氨基酸4。在第一个手稿中，我们描述了大循环3的路线开发；第二份手稿将描述二氟甲基取代的环丙基氨基酸4的新合成路线的开发以及glecaprevir的最终组装。通往大环的大规模合成路线采用独特的分子内醚化反应作为大环合成的关键步骤，避免了使能路线的闭环易位（RCM）反应的可扩展性限制。大环合成的大规模合成途径已成功用于生产支持晚期临床开发所需的glecaprevir。
• QUINOXALINE-BASED LXR MODULATORS
  申请人：Hu Baihua

  公开号：US20100120778A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Disclosed are quinoxaline-based modulators of Liver X receptors (LXRs) and related methods. The modulators include compounds of formula (I): wherein: each of L 1 and L 2 is, independently, a bond, —O— or —NH—; R 2 is C 6 -C 10 aryl or heteroaryl including 5-10 atoms, each of which is (i) substituted with 1 R 9 , and (ii) optionally further substituted with from 1-4 R e ; and each of R 4 and R 5 is, independently (i) hydrogen; or (ii) halo; or (iii) C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 haloalkyl, each of which is optionally substituted with from 1-3 R a ; and R 1 , R 3 , R 6 , R 9 , R a and R e are defined herein. In general, these compounds can be used for treating or preventing one or more diseases, disorders, conditions or symptoms mediated by LXRs.

  公开了基于喹诺克的Liver X受体（LXRs）调节剂及相关方法。这些调节剂包括以下式（I）的化合物： 其中： L1和L2分别独立为键，-O-或-NH-； R2是C6-C10的芳基或杂芳基，包括5-10个原子，每个原子（i）带有1个R9基团，和（ii）可选地带有1-4个Re基团； R4和R5分别独立为（i）氢；（ii）卤素；或（iii）C1-C6的烷基或C1-C6的卤代烷基，每个都可选地带有1-3个Ra基团； 以及R1、R3、R6、R9、Ra和Re都在此定义。 一般来说，这些化合物可用于治疗或预防一个或多个由LXRs介导的疾病、失调、状况或症状。
• Fragment Based Design of New H₄ Receptor−Ligands with Anti-inflammatory Properties in Vivo
  作者：Rogier A. Smits、Herman D. Lim、Agnes Hanzer、Obbe P. Zuiderveld、Elena Guaita、Maristella Adami、Gabriella Coruzzi、Rob Leurs、Iwan J. P. de Esch

  DOI：10.1021/jm7014217

  日期：2008.4.1

  and evaluated a series of compounds at the human histamine H 4 receptor (H 4R) from which 2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinoxaline ( 3) was identified as a new lead structure for H 4R ligands. Exploration of the structure-activity relationship (SAR) of this scaffold led to the identification of 6,7-dichloro 3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1 H)-one (VUF 10214, 57) and 2-benzyl-3-(4-methyl-pip

  使用先前报告的灵活比对模型，我们已经设计，合成和评估了人类组胺H 4受体（H 4R）上的一系列化合物，其中2-（4-甲基-哌嗪-1-基）-喹喔啉（3）被鉴定为H 4R配体的新的先导结构。探索该支架的构效关系（SAR）导致鉴定出6,7-二氯3-（4-甲基哌嗪-1-基）喹喔啉-2（1 H）-一（VUF 10214，57）和2-苄基-3-（4-甲基-哌嗪-1-基）喹喔啉（VUF 10148，20）作为具有纳摩尔亲和力的强效H 4R配体。在大鼠体内的研究表明，化合物57在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中具有显着的抗炎特性。
• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。