2-氨基-1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮盐酸盐(1:1) | 35970-31-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 中文名称: 2-氨基-1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮盐酸盐(1:1)
• 英文名称: 2-amino-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)ethan-1-one hydrochloride
• 英文别名: 2-amino-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-ethanone; hydrochloride；2-Amino-1-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-aethanon; Hydrochlorid；2-Amino-3',4'-(ethylenedioxy)acetophenone HCl；[2-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-oxoethyl]azanium;chloride
• CAS: 35970-31-1
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃*ClH
• 分子量: 229.663
• InChiKey: QQOCJGFHQBCQNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-248 °C(Solv: water (7732-18-5); methanol (67-56-1))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.02
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮盐酸盐(1:1) 在 盐酸 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  通过手性拆分制备Eligulstat的新方法。

  摘要：

  Eliglustat是一种神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂，目前是成年人Gaucher疾病1型（罕见疾病）的一线口服治疗药物。尽管对映体纯形式的依格鲁司他是通过不对称合成获得的，但是在工业应用中，所报道的方法受到许多限制。因此，在制备外消旋混合物后再进行拆分仍然是可行而直接的选择，尤其是当它可以大规模应用时。本文中，我们开发了一种有效且实用的合成方法来制备依格司他的立体异构体混合物，以及一种新颖的手性拆分方法来制备依格司他。使用1,1'-联萘基-2,2'-磷酸二氢基酯（BNDHP）作为拆分试剂，使用光学纯eliglustat（ee> 99％，13。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127209
• 作为产物：
  描述：

  6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环 在 乌洛托品 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 2-氨基-1-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环己-6-基)乙酮盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  通过手性拆分制备Eligulstat的新方法。

  摘要：

  Eliglustat是一种神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂，目前是成年人Gaucher疾病1型（罕见疾病）的一线口服治疗药物。尽管对映体纯形式的依格鲁司他是通过不对称合成获得的，但是在工业应用中，所报道的方法受到许多限制。因此，在制备外消旋混合物后再进行拆分仍然是可行而直接的选择，尤其是当它可以大规模应用时。本文中，我们开发了一种有效且实用的合成方法来制备依格司他的立体异构体混合物，以及一种新颖的手性拆分方法来制备依格司他。使用1,1'-联萘基-2,2'-磷酸二氢基酯（BNDHP）作为拆分试剂，使用光学纯eliglustat（ee> 99％，13。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127209

文献信息

• Discovery of 1-(5-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)-2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)ethan-1-one derivatives as novel and potent bromodomain and extra-terminal (BET) inhibitors with anticancer efficacy
  作者：Bo Kong、Zhaohong Zhu、Hongmei Li、Qianqian Hong、Cong Wang、Yu Ma、Wan Zheng、Fei Jiang、Zhimin Zhang、Ting Ran、Yuanyuan Bian、Na Yang、Tao Lu、Jiapeng Zhu、Weifang Tang、Yadong Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113953

  日期：2022.1

  modifications led to the identification of compound 35f as the most active inhibitor of BET BRD4 with selectivity against BET family proteins. Further biological studies revealed that compound 35f can arrest the cell cycle in G0/G1 phase and induce apoptosis via decreasing the expression of c-Myc and other proteins related to cell cycle and apoptosis. More importantly, compound 35f showed favorable pharmacokinetic

  作为表观遗传阅读器，溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族蛋白与组蛋白中的乙酰化赖氨酸残基结合并募集蛋白质复合物以促进转录起始和延伸。通过小分子抑制剂抑制 BET 溴结构域已成为一种有前途的癌症治疗策略。在这里，我们描述了我们为发现一系列新的 1-(5-(1 H -benzo[ d ]imidazole-2-yl)-2,4-dimethyl-1 H -pyrrol-3-yl)ethan 所做的努力-1-one 衍生物作为 BET 抑制剂。密集的结构修饰导致化合物35f被鉴定为对 BET 家族蛋白具有选择性的最活跃的 BET BRD4 抑制剂。进一步的生物学研究表明，化合物35f通过降低c-Myc等细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的表达，使细胞周期停滞在G 0 /G 1期，诱导细胞凋亡。更重要的是，化合物35f在 MV4-11 小鼠异种移植模型中显示出良好的药代动力学特性和抗肿瘤功效，具有可接受的耐受性。这些结果表明，BET
• Imidazo-benzothiazoles
  申请人：——

  公开号：US20040229862A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The invention relates to 2-imidazo-benzothiazoles of general formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R′, R″, X, R′″ and n are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It has been found that the compound of formula I are adenosine receptor ligands with good affinity to the A 1 and A 3 receptors. These compounds have useful pharmaceutical activities.

  这项发明涉及一般公式1中的2-咪唑-苯并噻唑，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R′、R″、X、R′″和n在此处有定义，或其药用可接受的盐。已发现公式I的化合物是与A1和A3受体具有良好亲和力的腺苷受体配体。这些化合物具有有用的药用活性。
• Amino ceramide-like compounds and therapeutic methods of use
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：US20030073680A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  The present invention provides amino ceramide-like compounds which inhibit glucosyl ceramide (GlyCer) formation by inhibiting the enzyme GlyCer synthase, thereby lowering the level of glycosphingolipids. The compounds of the present invention have improved GlcCer synthase inhibition activity and are therefore useful in therapeutic methods for treating various conditions and diseases associated with altered glycosphingolipid levels.

  本发明提供了一种氨基酰胺类似化合物，通过抑制酶GlyCer合成酶来抑制葡糖基酰胺（GlyCer）的形成，从而降低糖脂质的水平。本发明的化合物具有改进的GlcCer合成酶抑制活性，因此在治疗与改变的糖脂质水平相关的各种疾病和病症的治疗方法中是有用的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ELIGLUSTAT HEMITARTRATE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'HÉMITARTRATE D'ELIGLUSTAT ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：AMNEAL PHARMACEUTICALS COMPANY GMBH

  公开号：WO2018193090A3

  公开（公告）日：2019-01-03
• 2-IMIDAZO-BENZOTHIAZOLES AS ADENOSINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1636217A1

  公开（公告）日：2006-03-22