4-(N-(4-methoxy-phenyl)-N-methylamino)quinazoline-2-carboxylic acid | 827031-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(N-(4-methoxy-phenyl)-N-methylamino)quinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-methoxy-N-methylanilino)quinazoline-2-carboxylic acid
• CAS: 827031-56-1
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O₃
• 分子量: 309.324
• InChiKey: KELXSRIJIVMIEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基吡啶 、 4-(N-(4-methoxy-phenyl)-N-methylamino)quinazoline-2-carboxylic acid 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以65.1%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  发现新型喹唑啉作为潜在的抗微管蛋白剂，其占据秋水仙碱结构域的三个区域。

  摘要：

  受最近公开的具有微管蛋白的verubulin类似物6的晶体结构的启发，已经设计和合成了一系列新的喹唑啉作为微管蛋白抑制剂，其占据了秋水仙碱结构域的三个区域。在新合成的化合物中，19c对K562，HepG2，KB，HCT-8和MDB-MB-231癌细胞显示出显着的效力。体外微管聚合试验确定19c为有效的微管蛋白装配抑制剂，其与微管蛋白的结合模式已通过分子建模研究确认，占据了微管蛋白结构域的三个区域。此外，19c破坏了细胞内微管网络，引起了G2 / M期停滞，诱导了细胞凋亡，并使K562细胞的线粒体去极化。19c还减少了细胞迁移，并破坏了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的毛细血管样形成。重要的是，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，19c显着且剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长。所有这些结果表明，19c作为一种新型的和潜在的抗微管蛋白药物可用于癌症治疗，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.027
• 作为产物：
  描述：

  2-carbamoyloxanilic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(N-(4-methoxy-phenyl)-N-methylamino)quinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型喹唑啉作为潜在的抗微管蛋白剂，其占据秋水仙碱结构域的三个区域。

  摘要：

  受最近公开的具有微管蛋白的verubulin类似物6的晶体结构的启发，已经设计和合成了一系列新的喹唑啉作为微管蛋白抑制剂，其占据了秋水仙碱结构域的三个区域。在新合成的化合物中，19c对K562，HepG2，KB，HCT-8和MDB-MB-231癌细胞显示出显着的效力。体外微管聚合试验确定19c为有效的微管蛋白装配抑制剂，其与微管蛋白的结合模式已通过分子建模研究确认，占据了微管蛋白结构域的三个区域。此外，19c破坏了细胞内微管网络，引起了G2 / M期停滞，诱导了细胞凋亡，并使K562细胞的线粒体去极化。19c还减少了细胞迁移，并破坏了人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的毛细血管样形成。重要的是，在H22肝癌异种移植小鼠模型中，19c显着且剂量依赖性地抑制了肿瘤的生长。所有这些结果表明，19c作为一种新型的和潜在的抗微管蛋白药物可用于癌症治疗，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.10.027

文献信息

• Substituted piperidine compounds and methods of their use
  申请人：——

  公开号：US20040254218A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  揭示了小说3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还揭示了含有3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体的拮抗剂，等等。
• Simple, Highly Enantioselective Access to Quaternary 1,3,4,4-Tetrasubstituted β-Lactams from Amino Acids: A Solid-Phase Approach
  作者：Paula Pérez-Faginas、M. Teresa Aranda、Laoise Coady、M. Teresa García-López、Rosario González-Muñiz

  DOI：10.1002/adsc.200800432

  日期：2008.10.6

  An operationally simple four-step procedure for the solid-phase synthesis of chiral (3S,4S)-1,3,4,4-tetrasubstituted β-lactams is described. The key step for the four-membered ring formation consisted in the enantioselective phosphazene base-assisted cyclization of resin-bound N-(alkyl)-N-[(S)-2-chloropropionyl]amino acid derivatives. A low-epimerization process during the incorporation of the 2S-chloropropionyl

  描述了用于固相合成手性（3 S，4 S）-1,3,4,4-四取代的β-内酰胺的操作简单的四步程序。四元环形成的关键步骤在于树脂结合的N-（烷基）-N -[（S）-2-氯丙酰基]氨基酸衍生物的对映选择性磷腈碱辅助环化。在2 S-氯丙酰部分掺入N的过程中的低表位化过程-烷基氨基酸树脂对于最终的立体化学结果至关重要，因为3,4-立体化学完全由该部分的构型决定。为了评估该程序的范围，已生成了一个小的季铵盐，高度官能化的β-内酰胺库。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20070244113A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳氨基喹唑啉及其类似物，可有效激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床情况中具有用途，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• Compounds and therapeutical use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20050137213A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，它们有效地激活半胱氨酸蛋白酶并诱导细胞凋亡。本发明的化合物在治疗各种临床病症中具有用途，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。
• 4-arylamino-quinazolines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Myriad Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07618975B2

  公开（公告）日：2009-11-17

  Disclosed are 4-arylamino-quinazolines and analogs thereof effective as activators of caspases and inducers of apoptosis. The compounds of this invention are useful in the treatment of a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明揭示了4-芳基氨基喹唑啉及其类似物，其作为caspase激活剂和诱导凋亡剂具有有效性。本发明的化合物在治疗各种临床病症中有用，其中发生异常细胞的不受控制的生长和扩散。