4-hydroxy-6,6-diphenyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one | 169601-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-6,6-diphenyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
• 英文别名: 5,6-dihydro-4-hydroxy-6,6-diphenyl-2H-pyran-2-one；4-hydroxy-2,2-diphenyl-3H-pyran-6-one
• CAS: 169601-99-4
• 化学式: C₁₇H₁₄O₃
• 分子量: 266.296
• InChiKey: KDDFNTSGICCJKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-6,6-diphenyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 5-(2-chlorophenyl)sulfanyl-4-hydroxy-2,2-diphenyl-3H-pyran-6-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的羟内酰胺作为乳酸脱氢酶的有效细胞活性抑制剂的优化

  摘要：

  基于结构的设计用于优化 6,6-二芳基取代的二氢吡喃酮和羟基内酰胺，以获得具有低纳摩尔生化和个位数微摩尔细胞效力的乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂。令人惊讶的是，在化学结构中用吡啶基部分取代苯基揭示了一种新的抑制剂结合模式，LDHA 活性位点的构象发生了细微的变化。这导致了一种有效的、具有细胞活性的羟内酰胺抑制剂的鉴定，该抑制剂具有适用于小鼠肿瘤异种移植研究的体内药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128576
• 作为产物：
  描述：

  Methyl-5-hydroxy-3-oxo-5,5-diphenylpentanoat 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydroxy-6,6-diphenyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于结构的羟内酰胺作为乳酸脱氢酶的有效细胞活性抑制剂的优化

  摘要：

  基于结构的设计用于优化 6,6-二芳基取代的二氢吡喃酮和羟基内酰胺，以获得具有低纳摩尔生化和个位数微摩尔细胞效力的乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂。令人惊讶的是，在化学结构中用吡啶基部分取代苯基揭示了一种新的抑制剂结合模式，LDHA 活性位点的构象发生了细微的变化。这导致了一种有效的、具有细胞活性的羟内酰胺抑制剂的鉴定，该抑制剂具有适用于小鼠肿瘤异种移植研究的体内药代动力学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128576

文献信息

• 5,6-dihydropyrone derivatives as protease inhibitors and antiviral agents
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05840751A1

  公开（公告）日：1998-11-24

  The present invention relates to novel 5,6-dihydropyrone derivatives and related structures which potently inhibit the HIV aspartyl protease blocking HIV infectivity. The 5,6-dihydropyrone derivatives are useful in the development of therapies for the treatment of bacterial and viral infections and diseases, including AIDS. The present invention is also directed to methods of synthesis of multifunctionalized 5,6-dihydropyrones and of related structures.

  本发明涉及新颖的5,6-二氢吡咯衍生物及相关结构，这些衍生物能有效抑制HIV天冬氨酸蛋白酶，从而阻断HIV的感染性。5,6-二氢吡咯衍生物在开发用于治疗细菌和病毒感染及疾病（包括艾滋病）的治疗方法中是有用的。本发明还涉及多功能化5,6-二氢吡咯及其相关结构的合成方法。
• 4-Hydroxy-5,6-dihydropyrones. 2. Potent Non-Peptide Inhibitors of HIV Protease
  作者：Bradley D. Tait、Susan Hagen、John Domagala、Edmund L. Ellsworth、Christopher Gajda、Harriet W. Hamilton、J. V. N. Vara Prasad、Donna Ferguson、Neil Graham、Donald Hupe、Carolyn Nouhan、Peter J. Tummino、Christine Humblet、Elizabeth A. Lunney、Alexander Pavlovsky、John Rubin、Stephen J. Gracheck、Eric T. Baldwin、T. N. Bhat、John W. Erickson、Sergei V. Gulnik、Beishan Liu

  DOI：10.1021/jm970615f

  日期：1997.11.1

  The 4-hydroxy-5,6-dihydropyrone template was utilized as a flexible scaffolding from which to build potent active site inhibitors of HIV protease. Dihydropyrone 1c (5,6-dihydro-4-hydroxy-6-phenyl-3-[(2-phenylethyl)thio]-2H-pyran-2-one) was modeled in the active site of HIV protease utilizing a similar binding mode found for the previously reported 4-hydroxybenzopyran-2-ones. Our model led us to pursue

  4-羟基-5,6-二氢吡喃酮模板被用作柔性支架，从该支架可构建有效的HIV蛋白酶活性位点抑制剂。使用类似的结合模式在HIV蛋白酶的活性位点中模拟了二氢吡喃酮1c（5,6-二氢-4-羟基-6-苯基-3-[（2-苯基乙基）硫代] -2H-吡喃-2-酮）发现为先前报道的4-羟基苯并吡喃-2-酮。我们的模型导致我们追求6，6-二取代的二氢吡喃酮的合成，目的是填充S1和S2，从而提高未填充S2的母体二氢吡喃酮1c的效力。为此，我们在二氢吡喃酮的6-位连接了各种疏水和亲水侧链，以模拟天然和非天然氨基酸，已知它们是P2和P2'的有效底物。将母体二氢吡喃酮1c（IC50 = 2100 nM）制成化合物，其效力提高了100倍以上[18c，IC50 = 5 nM，5-（3,6-dihydro-4-hydroxy-6-oxo-2-苯基-5- [2-苯基乙基）硫代] -2H-吡喃-2-基）戊酸和12c，IC50 =
• Annulation of 2<i>H</i>-Pyran onto 1-Oxa- or 1-Azacyclohexane-2,4-diones and Their Analogues via Sequential Condensation with α-Substituted Enals and 6π-Electrocyclization
  作者：Md. Imran Hossain、Elkhabiry Shaban、Taku Ikemi、Wei Peng、Hiroyuki Kawafuchi、Tsutomu Inokuchi

  DOI：10.1246/bcsj.20130069

  日期：2013.7.15

  2H-Pyrans are constructed on a 1-oxa- or 1-azacyclohexane-2,4-dione core via Knoevenagel condensation with enals followed by 6π-electrocyclization, which are readily catalyzed with ethylenediammonium diacetate. This formal [3 + 3] strategy constitutes C–O and C–C bond making and the diastereomer formation is circumvented using 6,6-disubstitution with the same aryl group in the 1-oxacyclohexane-2,4-diones. This facile methodology significantly advances the access to polysubstituted bicyclic 2H-pyrans with a versatile substrate choice and improved stability of the product.

  通过Knoevenagel缩合反应与烯醛反应，随后进行6π-电环化反应，以1-氧杂-或1-氮杂环己烷-2,4-二酮为核心构建了2H-吡喃衍生物，这些反应易于用乙二胺二乙酸盐催化。这种形式上的[3 + 3]策略构成了C–O和C–C键的形成，并通过在1-氧杂环己烷-2,4-二酮中使用相同的芳基进行6,6-二取代来避免立体异构体的形成。这种简便的方法学极大地促进了多取代双环2H-吡喃的合成，具有多样化的底物选择和产品稳定性的提高。
• 5,6-DIHYDROPYRONE DERIVATIVES AS PROTEASE INHIBITORS AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：PARKE DAVIS & COMPANY

  公开号：EP0729463B1

  公开（公告）日：2002-05-22
• US5789440A
  申请人：——

  公开号：US5789440A

  公开（公告）日：1998-08-04