methyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate | 21580-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate
• 英文别名: methyl 3-(3-hydroxyquinoxalin-2-yl)propanoate
• CAS: 21580-64-3
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: VGYSLCUCVSTQSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.58h， 生成 3-(4-allyl-3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)-N-benzylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  新的N-烯丙基喹喔啉羧酰胺及其O-区域异构体的合成及抗增殖活性

  摘要：

  我们基于先前报道的支架设计了一系列喹喔啉肽模拟物衍生物，以试图找到有前途的先导化合物。喹喔啉类肽衍生物，N-烷基-3-（4-烯丙基-3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）丙酰胺，甲基2- [3-（4-烯丙基-3-氧代-3,4 -二氢喹喔啉-2-基）丙酰胺基链烷酸酯及其邻位异构体是通过周围亲核试剂3-（3-氧代-3,4-二氢喹喔啉-2-基）丙酸酯的竞争性烷基化反应制备的。用烯丙基溴得到相应的O-和N-烯丙基喹喔啉酯衍生物。这些酯通过与胺和氨基酸酯的反应，通过叠氮化物偶联法。我们已经使用人HCT-116和HEH-293细胞系检查了34种不同合成化合物的抗增殖活性。在34种经筛选的衍生物中，有22种活性化合物表现出对HCT-116细胞的抑制作用，IC 50值为0.11 mg ml -1至0.78 mg ml -1。我们还检查了这些活性化合物对癌细胞核和caspase 3活性的影响。我们发现活性化合物还增加了caspase

  DOI：

  10.1039/d0nj03672b
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 alumina methanesulfonic acid 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 methyl 3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估喹喔啉类化合物作为针对逆转录酶的抗HIV药物。

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒的感染仍然代表着持续的严重关注和对人类健康的全球威胁。由于多抗性病毒株的出现和所施用的抗逆转录病毒疗法的严重不良副作用，迫切需要开发新的治疗剂，其活性更高，毒性更低并且对突变的耐受性增强。喹喔啉衍生物是一类新兴的杂环化合物，具有广泛的生物学活性和治疗应用。这些类型的化合物还显示出在细胞培养中抑制HIV逆转录酶和HIV复制的高效能。由于这些原因，我们在这项工作中提出了针对HIV逆转录酶的喹喔啉衍生物的设计，合成和生物学评估。为了这，我们首先对喹喔啉衍生物的靶标特异性化合物虚拟化学文库进行了基于结构的开发。虚拟化学库的合理构建基于先前分配的药效团特征。该库通过采用分子对接和3D-QSAR的虚拟筛选方案进行处理。根据对接和3D-QSAR得分以及化学合成的简便性，选择了25种喹喔啉化合物进行合成。他们被评估为重组野生型逆转录酶的抑制剂。最后，评估了具有最高逆转录酶抑制能力的合成喹喔啉化合物的抗HIV活性和细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111987

文献信息

• Identification and Structure–Activity Relationship of HDAC6 Zinc-Finger Ubiquitin Binding Domain Inhibitors
  作者：Renato Ferreira de Freitas、Rachel J. Harding、Ivan Franzoni、Mani Ravichandran、Mandeep K. Mann、Hui Ouyang、Mark Lautens、Vijayaratnam Santhakumar、Cheryl H. Arrowsmith、Matthieu Schapira

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00258

  日期：2018.5.24

  combination therapy with proteasome inhibitors in multiple myeloma. Pharmacologically displacing ubiquitin from the zinc-finger ubiquitin-binding domain (ZnF-UBD) of HDAC6 is an underexplored alternative to catalytic inhibition. Here, we present the discovery of an HDAC6 ZnF-UBD-focused chemical series and its progression from virtual screening hits to low micromolar inhibitors. A carboxylate mimicking the

  HDAC6在募集溶酶体降解的蛋白质聚集体中起着核心作用，并且是与蛋白酶体抑制剂联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的靶标。从HDAC6的锌指遍在蛋白结合结构域（ZnF-UBD）药理学上取代遍在蛋白是催化抑制作用的未开发的替代方法。在这里，我们介绍了以HDAC6 ZnF-UBD为重点的化学系列的发现及其从虚拟筛选命中到低微摩尔抑制剂的发展。模仿泛素的C末端末端的羧酸盐以及与W1182和R1155堆叠在一起的扩展的芳香族系统对于活性是必需的。其中一种化合物诱导了结合位点的构象重塑，其中主要的结合口袋向可配体的次要口袋开放，可用于提高效力。
• Triazolo and derivatives as chemokine inhibitors
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06492364B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  Novel triazolo derivatives represented by the following formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as chemokine inhibitors containing the same as an effective component. These are useful as therapeutic agents for allergic diseases such as bronchial asthma and atopic dermatitis; therapeutic agents for inflammatory diseases such as chronic rheumatoid arthritis; therapeutic agents for autoimmune diseases such as ulcerative colitis and nephritis; and as anti-AIDS drugs.

  由以下公式表示的新颖三唑衍生物及其药用盐，以及含有相同物质作为有效成分的趋化因子抑制剂。这些对于过敏疾病如支气管哮喘和特应性皮炎的治疗剂、慢性类风湿性关节炎等炎症性疾病的治疗剂、溃疡性结肠炎和肾炎等自身免疫疾病的治疗剂以及抗艾滋病药物都是有用的。
• Design, synthesis, biological evaluation, and in silico studies of quinoxaline derivatives as potent p38α MAPK inhibitors
  作者：Anjali、Payal Kamboj、Ozair Alam、Harun Patel、Iqrar Ahmad、Syed Sufian Ahmad、Mohd. Amir

  DOI：10.1002/ardp.202300301

  日期：2024.1

  free radical scavenging potential (74.70% and 74.34%, respectively) comparable to the standard butylated hydroxyanisole (74.09%). Furthermore, the p38α MAP kinase inhibition assay demonstrated that compound 4a is highly selective against p38α MAP kinase (IC50 = 0.042) in comparison to the standard SB203580 (IC50 = 0.044). The five most active compounds (4a–4d and 4f) with good in-vitro profiles were

  设计、合成了一系列具有腙部分的新喹喔啉衍生物，并通过牛血清白蛋白（BSA）变性技术筛选了其体外抗炎活性，并通过（2,2'-二苯基-1-三硝基苯肼 (DPPH) 自由基清除测定还测试了合成的化合物对 p38α 丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶的抑制作用，并通过角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿抑制方法评估了体内抗炎活性。所有化合物 ( 4a–n ) 均表现出中等到高的体外抗炎活性，与标准药物双氯芬酸钠 (82.90%) 相比，化合物4a在 BSA 测定中显示出最高的抑制活性 (83.42%)，而4d则显示出最高的抑制活性。 DPPH 测定显示，化合物4a和4d具有与标准丁基羟基苯甲醚 (74.09%) 相当的自由基清除潜力（分别为 74.70% 和 74.34%）。证明与标准 SB203580 (IC 50 = 0.044) 相比，化合物4a对 p38α MAP 激酶具有高度选择性 (IC 50 = 0
• TRIAZOLO DERIVATIVES AND CHEMOKINE INHIBITORS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1067130A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  Novel triazolo derivatives represented by the following formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as chemokine inhibitors containing the same as an effective component. These are useful as therapeutic agents for allergic diseases such as bronchial asthma and atopic dermatitis; therapeutic agents for inflammatory diseases such as chronic rheumatoid arthritis; therapeutic agents for autoimmune diseases such as ulcerative colitis and nephritis; and as anti-AIDS drugs.

  由下式代表的新型三唑并衍生物及其药学上可接受的盐，以及以其为有效成分的趋化因子抑制剂。这些药物可用作支气管哮喘和特应性皮炎等过敏性疾病的治疗药物；慢性类风湿性关节炎等炎症性疾病的治疗药物；溃疡性结肠炎和肾炎等自身免疫性疾病的治疗药物；以及抗艾滋病药物。
• US6492364B1
  申请人：——

  公开号：US6492364B1

  公开（公告）日：2002-12-10