withaferin A | 5119-48-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: withaferin A
• 英文别名: (1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,16S)-6-hydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-3-one
• CAS: 5119-48-2
• 化学式: C₂₈H₃₈O₆
• 分子量: 470.606
• InChiKey: DBRXOUCRJQVYJQ-NHPBXMJGSA-N

物化性质

• 熔点：
  252-253℃
• 比旋光度：
  D28 +125° (c = 1.30 in CHCl3)
• 沸点：
  680.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28
• 闪点：
  226℃
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 20 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  T
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090

制备方法与用途

生物活性

Withaferin A (WA, WFA) 可通过一种对硫代烷基化敏感的氧化还原机制，阻止肿瘤坏死因子诱导的 IκB 激酶 β 的激活，从而有效抑制 NF-κB 的激活。它还与中间丝状体蛋白（vimentin）结合，并表现出抗肿瘤和抗血管生成活性。Withaferin A 是从 Withania somnifera 分离的一种甾体内酯。

靶点

Target	Value
NF-κB
vimentin

体外研究

Withaferin A 具有抗炎活性，并通过一种对硫代烷基化敏感的氧化还原机制，有效抑制肿瘤坏死因子诱导的 IκB 激酶 β 的激活。此外，它还表现出抗癌活性。Withaferin A 可靶向 IF 蛋白 vimentin，在 3 μM 浓度下使牛主动脉内皮细胞（BAECs）中的 vimentin 纤维聚集，并在 10 μM 浓度下诱导内皮细胞中 vimentin 的片段化。单独使用 Withaferin A (0.5, 1.5 μM) 或与顺铂 (CIS) 联合使用，均能剂量依赖性地减少 ALDH1 阳性癌症干细胞的致瘤潜能。

体内研究

Withaferin A (2 mg/kg, i.p.) 在小鼠中表现出通过 vimentin 抑制血管生成的强大活性。在小鼠肿瘤组织中，Withaferin A (2 mg/kg) 联合顺铂 (CIS) 调节 ALDH1 标记物的表达，并下调 securin 的表达。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6R)-6-((1S)-1-((4S,8S,9S,10R,13S,14S)-4-hydroxy-10,13-dimethyl-1-oxo-4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)ethyl)-3-(hydroxymethyl)-4-methyl-5,6-dihydro-2H-pyran-2-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 withaferin A
  参考文献：
  名称：

  蜂毒蛋白A和27-脱氧蛇毒蛋白A 1的立体选择性合成

  摘要：

  描述了蛇毒苷A和27-脱氧蛇毒苷A的第一立体选择性合成。合成中的关键步骤包括在C 25处引入所需的取代基，以及通过简单的烯丙基亚砜-亚磺酸酯重排实现A：B环的立体选择结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85697-x

文献信息

• Compositions and methods for disease treatment using nanoparticle delivered compounds
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10220046B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  Provided herein are compositions and methods for the treatment of diseases, such as hyperproliferative diseases, employing compounds formulated for pharmaceutical and research use via nanoparticles.

  本文提供了用于治疗疾病（如过度增殖性疾病）的组合物和方法，这些组合物和方法采用了通过纳米颗粒配制的药物和研究用化合物。
• Withanolide Isolated from Physalis longifolia and Analogs and Methods of Use Thereof
  申请人：Timmermann Barbara N.

  公开号：US20120196815A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  The present invention features novel withanolides, as well as analogs and salts thereof, for use in the treatment of proliferative disease, cardiovascular disease, neurodegenerative disease and inflammatory disease.
• [EN] WITHANOLIDE ISOLATED FROM PHYSALIS LONGIFOLIA AND ANALOGS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] WITHANOLIDE ISOLÉ À PARTIR DE PHYSALIS LONGIFOLIA ET SES ANALOGUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2012106393A2

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention features novel withanolides, as well as analogs and salts thereof, for use in the treatment of proliferative disease, cardiovascular disease, neurodegenerative disease and inflammatory disease.
• Stereoselective synthesis of withafein A and 27-deoxywithaferin A1
  作者：Masao Hirayama、Keiji Gamoh、Nobuo Ikekawa

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85697-x

  日期：1982.1

  The first stereoselective synthesis of withaferin A and 27-deoxywithaferin A was described. The key steps in the synthesis involve introduction of the desired substituent at C25 and steroselective construction of the A:B rings by a facile allyl sulfoxide—sulfenate rearrangement.

  描述了蛇毒苷A和27-脱氧蛇毒苷A的第一立体选择性合成。合成中的关键步骤包括在C 25处引入所需的取代基，以及通过简单的烯丙基亚砜-亚磺酸酯重排实现A：B环的立体选择结构。