3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione | 2133816-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(7-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
• CAS: 2133816-23-4
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₃
• 分子量: 273.291
• InChiKey: BFAKEGSEMVIKLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (E)-N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(4-(4-((4-((2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamoyl)phenyl)diazenyl)phenoxy)butyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azo-PROTAC：用于蛋白质击倒的新型光控小分子工具。

  摘要：

  可逆地改变内源性蛋白质水平是持续存在的问题。在这里，我们设计了针对嵌合体（Azo-PROTACs）的光开关偶氮苯蛋白水解靶向嵌合体（Azo-PROTACs），方法是在E3连接酶的配体和目标蛋白之间包括偶氮苯部分。偶氮PROTAC是光控小分子工具，用于细胞中的蛋白敲低。光诱导的构型变化可以切换活性状态以诱导蛋白质降解活性，而蛋白质降解活性可以通过完整细胞中的曝光来反向控制。我们比较了具有不同构型和接头长度的偶氮PROTAC的蛋白质降解能力。在骨髓性白血病K562细胞中使用对BCR-ABL融合蛋白和ABL蛋白具有最佳降解能力的稳定形式，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02058
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)-1-methylpiperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Azo-PROTAC：用于蛋白质击倒的新型光控小分子工具。

  摘要：

  可逆地改变内源性蛋白质水平是持续存在的问题。在这里，我们设计了针对嵌合体（Azo-PROTACs）的光开关偶氮苯蛋白水解靶向嵌合体（Azo-PROTACs），方法是在E3连接酶的配体和目标蛋白之间包括偶氮苯部分。偶氮PROTAC是光控小分子工具，用于细胞中的蛋白敲低。光诱导的构型变化可以切换活性状态以诱导蛋白质降解活性，而蛋白质降解活性可以通过完整细胞中的曝光来反向控制。我们比较了具有不同构型和接头长度的偶氮PROTAC的蛋白质降解能力。在骨髓性白血病K562细胞中使用对BCR-ABL融合蛋白和ABL蛋白具有最佳降解能力的稳定形式，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02058

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED METHYLFORMYL REAGENTS AND METHOD OF USING SAME TO MODIFY PHYSICOCHEMICAL AND/OR PHARMACOKINETIC PROPERTIES OF COMPOUNDS<br/>[FR] RÉACTIFS DE MÉTHYLFORMYLE SUBSTITUÉ ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI POUR MODIFIER DES PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES ET/OU PHARMACOCINÉTIQUES DE COMPOSÉS
  申请人：SPHAERA PHARMA PRIVATE LTD

  公开号：WO2012137225A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to the synthesis and application of novel chiral/ achiral substituted methyl formyl reagents to modify pharmaceutical agents and/or biologically active substances to modify the physicochemical, biological and/or pharmacokinetic properties of the resulting compounds from the unmodified original agent.

  本发明涉及合成和应用新型手性/非手性取代甲基甲酰试剂，用于修改药物和/或生物活性物质，以改变未经修改的原始试剂产生的化合物的物理化学、生物学和/或药代动力学性质。
• [EN] SMALL MOLECULES AGAINST CEREBLON TO ENHANCE EFFECTOR T CELL FUNCTION<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES DIRIGÉES CONTRE LE CÉRÉBLON POUR AMÉLIORER LA FONCTION DES LYMPHOCYTES T EFFECTEURS
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017161119A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Disclosed are small molecules against cereblon to enhance effector T cell function. Methodos of making thes molecules and methods of using them to treat various disease states are also disclosed.

  披露了针对小脑蛋白以增强效应T细胞功能的小分子。还披露了制造这些分子的方法以及使用它们治疗各种疾病状态的方法。
• [EN] DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES (AR) PAR CONJUGAISON D'ANTAGONISTES AR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021058017A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Provided herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating AR antagonist moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 Ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文提供了一种新型的双功能化合物，通过将AR拮抗剂部分与E3连接酶配体部分结合而成，其功能是招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• Development of Photolenalidomide for Cellular Target Identification
  作者：Zhi Lin、Yuka Amako、Farah Kabir、Hope A. Flaxman、Bogdan Budnik、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.1c11920

  日期：2022.1.12

  of cereblon (CRBN), a substrate receptor for the CRL4 E3 ubiquitin ligase. Here, we report the development of photolenalidomide (pLen), a Len probe with a photoaffinity label and enrichment handle, designed for target identification by chemical proteomics. pLen preserves the substrate degradation profile, phenotypic antiproliferative and immunomodulatory properties of Len, and enhances interactions

  沙利度胺类似物来那度胺 (Len) 是一种临床治疗药物，可改变 cereblon (CRBN) 的底物接合，CRBN 是 CRL4 E3 泛素连接酶的底物受体。在此，我们报告了光来那度胺 (pLen) 的开发，这是一种带有光亲和标签和富集手柄的 Len 探针，旨在通过化学蛋白质组学进行靶标识别。 pLen 保留了 Len 的底物降解特征、表型抗增殖和免疫调节特性，并增强了与 CRBN 沙利度胺结合域的相互作用，如结合位点作图和分子建模所揭示的。使用 pLen，我们从多发性骨髓瘤 MM.1S 细胞中捕获了已知靶标 IKZF1 和 CRBN，并进一步从 HEK293T 细胞中鉴定了一个新靶标，即真核翻译起始因子 3 亚基 i (eIF3i)。 eIF3i 直接被 pLen 标记，并在 Len 存在的情况下在多个上皮细胞系中与 CRBN 形成三元复合物，但其本身不被泛素化或降解。这些数据表明存在由
• PHOSPHONATE COMPOUNDS HAVING IMMUNO-MODULATORY ACTIVITY
  申请人：Cannizzaro Carina

  公开号：US20090227543A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  The invention is related to phosphonate substituted compounds having immuno-modulatory activity, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  本发明涉及磷酸酯取代化合物，具有免疫调节活性，含有这种化合物的组合物，以及包括这种化合物的给药的治疗方法，还涉及用于制备这种化合物的有用过程和中间体。