tert-butyl 3-methylene-2-oxoazepane-1-carboxylate | 1294506-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: tert-butyl 3-methylene-2-oxoazepane-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-methylidene-2-oxoazepane-1-carboxylate
• CAS: 1294506-18-5
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: POYWFCAZRSAPOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-methylene-2-oxoazepane-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (E)-1-(3-(4-methoxyphenyl)acryloyl)-3-methyleneazepan-2-one
  参考文献：
  名称：

  哌隆明类似物的Senolytic活性：合成与生物学评价

  摘要：

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.013
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-Butyloxycarbonyl)-3-(methoxycarbonyl)hexahydro-2H-azepin-2-one 在 聚合甲醛 、 18-冠醚-6 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以41%的产率得到tert-butyl 3-methylene-2-oxoazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  哌隆明类似物的Senolytic活性：合成与生物学评价

  摘要：

  选择性清除衰老细胞（SCs）已成为治疗与年龄有关的疾病以及化学疗法和放射疗法引起的不良反应的潜在方法。通过基于细胞的表型筛选方法，我们最近确定了膳食中的天然产物哌隆定（PL）作为一种新型的抗衰老剂，是指可以选择性杀灭正常细胞或非衰老细胞的SC的小分子。为了建立PL类似物的结构-衰老活性关系，我们对PL的三甲氧基苯基和α，β-不饱和δ-戊内酰胺环进行了一系列结构修饰。我们表明三甲氧基苯基环上的修饰是很好的耐受性，而内酰胺环上的迈克尔受体对于senolytic活动至关重要。47 - 49具有增加的senolytic活性。这些含α-亚甲基的类似物在诱导WI-38 SC中产生ROS方面也比PL更有效。与PL相似，47 – 49降低了抗氧化蛋白1（OXR1）的蛋白水平，OXR1是一种重要的氧化应激反应蛋白，可调节细胞中多种抗氧化酶的表达。这项研究为发现用于治疗用途的镇静剂提供了有用的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.013

文献信息

• Influence of chain length on the activity of tripeptidomimetic antagonists for CXC chemokine receptor 4 (CXCR4)
  作者：Markus Baumann、Mohammad Musarraf Hussain、Nina Henne、Daniel Moya Garrote、Stefanie Karlshøj、Torgils Fossen、Mette M. Rosenkilde、Jon Våbenø、Bengt Erik Haug

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.036

  日期：2017.1

  close analogues of our recently published scaffold-based tripeptidomimetic CXCR4 antagonists, containing positively charged guanidino groups in R1 and R2, and an aromatic group in R3. While contraction/elongation of the guanidine carrying side chains (R1 and R2) resulted in loss of activity, introduction of bromine in position 1 on the naphth-2-ylmethyl moiety (R3) resulted in an EC50 of 61 μM (mixture

  在这里，我们报告了我们最近发表的基于支架的三肽模拟CXCR4拮抗剂的一系列紧密类似物，在R 1和R 2中包含带正电荷的胍基，在R 3中包含芳族基。带有胍基的侧链（R 1和R 2）的收缩/伸长导致活性降低，而在萘-2-基甲基部分（R 3）的1位引入溴导致EC 50针对野生型CXCR4的61μM（非对映异构体混合物）；因此，这些三肽模拟物的拮抗活性似乎适合于芳族部分的优化。此外，对于带有萘-2-基甲基取代基的类似物，我们观察到Pictet-Spengler样环化副反应取决于R 1取代基的性质。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVELY DEPLETING SENESCENT CELLS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE DÉPLÉTION SÉLECTIVE DE CELLULES SÉNESCENTES
  申请人：UNIV ARKANSAS

  公开号：WO2016014625A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides compositions and methods for selectively killing senescent cells, wherein the composition comprises piperlongumine (PL) or derivative thereof. The selective killing of senescent cells may delay aging and/or treat age-related disorders.

  本公开提供了一种选择性杀灭衰老细胞的组合物和方法，其中该组合物包括丁香辣椒碱（PL）或其衍生物。对衰老细胞的选择性杀灭可能延缓衰老和/或治疗与年龄相关的疾病。
• Exploiting the Facile Release of Trifluoroacetate for the α-Methylenation of the Sterically Hindered Carbonyl Groups on (+)-Sclareolide and (−)-Eburnamonine
  作者：Mark V. Riofski、Jinu P. John、Mary M. Zheng、Julia Kirshner、David A. Colby

  DOI：10.1021/jo102114f

  日期：2011.5.20

  applied this method to produce semisynthetic derivatives of the natural products (+)-sclareolide and (−)-eburnamonine, in which the carbonyl group is proximal to bulky functional groups. Mechanistic insight is also provided from a time course of 19F NMR. Biological evaluation of the natural-product-derived enones led to the identification of a derivative of (−)-eburnamonine with significant cytotoxicity

  报道了一种用于羰基的α-甲基化的有效方法，并且该转化通过在烯烃形成过程中容易地消除三氟乙酸盐来完成。该方法代表了在空间障碍情况下对现有方案的改进，并且我们已经证明了该方法在一系列酮，内酰胺和内酯中的实用性。此外，我们已经应用此方法生产了天然产物（+）-香紫苏内酯和（-）-金枪鱼碱的半合成衍生物，其中羰基基团靠近庞大的官能团。还提供19分钟的时间过程的机械洞察力1 H NMR。对天然产物衍生的烯酮的生物学评估导致鉴定出在耐药MDA-MB-231乳腺癌细胞中具有显着细胞毒性（LC 50 = 14.12μM）的（-）-氨丁胺衍生物。
• COMPOSITIONS AND PROCESSES OF PREPARING AND USING THE SAME
  申请人：Colby David A.

  公开号：US20140039182A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compositions, for example, the DBU/Hexafluoroacetone hydrate salt, and processes of preparing and using the same for the modification of chemical compounds via the release of trifluoroacetate. The DBU/Hexafluoroacetone hydrate salt can perform trifluoromethylation reactions on chemical compounds, such as carbonyl group-containing compounds.

  本发明涉及组合物，例如DBU/六氟丙酮水合物盐，以及制备和使用该组合物通过三氟乙酸的释放来修饰化合物的过程。DBU/六氟丙酮水合物盐可以对化合物进行三氟甲基化反应，例如含羰基的化合物。
• Hydrotrifluoroacetylation of Alkenes via Designer Masked Acyl Reagents
  作者：Sangil Han、Kyra L. Samony、Rifat N. Nabi、Campbell A. Bache、Daniel K. Kim

  DOI：10.1021/jacs.3c04294

  日期：2023.5.31

  functionality into organic compounds has become an important and growing research area. Although various protocols have been developed to access trifluoroketones, the use of trifluoroacetyl radicals remains virtually undeveloped. Herein, we disclose a novel method for trifluoroacetylation through an umpolung reagent, thereby transforming an electrophilic radical into a nucleophilic radical. The applicability

  由于其令人印象深刻的促进药物活性的能力，引入三氟甲基酰基（CF 3CO) 功能转化为有机化合物已成为一个重要且不断发展的研究领域。尽管已经开发了各种协议来获取三氟酮，但三氟乙酰基的使用实际上仍未开发。在此，我们公开了一种通过泵浦试剂进行三氟乙酰化的新方法，从而将亲电子自由基转化为亲核自由基。复杂生物活性分子香紫苏内酯和氯雷他定的大规模后期反应突出了这种转化的适用性。此外，三氟甲基酮直接转化为各种氟化类似物说明了我们开发的方法的潜在合成应用。