4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 | 1303512-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 4-((1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)methyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Izilendustat；tert-butyl 4-[[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxy-2-oxopyridin-4-yl]methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1303512-02-8
• 化学式: C₂₂H₂₈ClN₃O₄
• 分子量: 433.935
• InChiKey: UPJZLOCUUOIMNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：25 mg/mL（57.61 mM；超声加热并加热至 60°C）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

Izilendustat是脯氨酰羟化酶的有效抑制剂，能够稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和缺氧诱导因子-2（HIF-2）。这种药物有潜力用于研究与身体免疫反应相关的疾病，如结肠炎和其他炎症性肠病（参见专利WO2011057115A1和WO2011057121A1）[1][1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到tert-butyI 4-{[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本文披露了一种可以稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和缺氧诱导因子-2（HIF-2）的脯氨酸羟化酶抑制剂。本文还披露了包含所述化合物的一种或多种药物组合物。此外，还披露了一种用于刺激哺乳动物细胞免疫应答的方法，例如增加吞噬作用，延长吞噬细胞（包括角质细胞、中性粒细胞等）的寿命。因此，所披露的化合物提供了治疗与机体免疫应答相关疾病的方法。

  公开号：

  US20110110961A1
• 作为产物：
  描述：

  3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-pyridone 在 盐酸 、 水 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 4-((1-(4-氯苄基)-3-羟基-2-氧-2-氧-1,2-二氢吡啶-4-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS

  摘要：

  本文披露了一种可以稳定缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和缺氧诱导因子-2（HIF-2）的脯氨酸羟化酶抑制剂。本文还披露了包含所述化合物的一种或多种药物组合物。此外，还披露了一种用于刺激哺乳动物细胞免疫应答的方法，例如增加吞噬作用，延长吞噬细胞（包括角质细胞、中性粒细胞等）的寿命。因此，所披露的化合物提供了治疗与机体免疫应答相关疾病的方法。

  公开号：

  US20110110961A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING N-BENZYL-3-HYDROXY-4-SUBSTITUTED-PYRIDIN-2-(1H)-ONES
  申请人：Aerpio Therapeutics Inc.

  公开号：US20150232425A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Disclosed herein is a process for preparing N-benzyl-3-hydroxypyridin-2-(1H)-ones that are substituted at the pyridine ring 4-position with a 4-carbamoylpiperazin-1-yl moiety.

  本文揭示了一种制备在吡啶环4位上用4-氨基甲酰哌嗪-1-基取代的N-苄基-3-羟基吡啶-2-(1H)-酮的方法。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：GB004 INC

  公开号：WO2021119033A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  Pharmaceutical compositions are provided containing tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate or a pharmaceutically acceptable salt thereof, more particularly to certain orally deliverable immediate release solid pharmaceutical compositions containing a pharmaceutically acceptable salt of tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate and orally deliverable delayed release solid pharmaceutical compositions containing tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate or a pharmaceutically acceptable salt of. Also provided are methods and uses related to said compositions, as well as processes for the preparation of said compositions, and certain dosage regimens for the administration thereof.

  提供了含有tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate或其药学上可接受的盐的制药组合物，更具体地说，提供了某些口服即时释放固体制剂，其中包含tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate的药学上可接受的盐，以及含有tert-butyI-[1-(4-chlorobenzyl)-3-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate或其药学上可接受的盐的口服延迟释放固体制剂。还提供了与该组合物相关的方法和用途，以及制备该组合物的过程和用于其管理的某些剂量方案。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING COLITIS
  申请人：Gardner Joseph H.

  公开号：US20110112055A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Disclosed herein are compositions and methods for treating colitis and other inflammatory bowel diseases, inter alia, indeterminate colitis, Crohn's disease, irritable bowel syndrome and ischemic colitis.

  本文揭示了治疗结肠炎和其他炎症性肠病的组合物和方法，包括不定性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征和缺血性结肠炎。
• METHODS FOR INCREASING THE STABILIZATION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1 ALPHA
  申请人：Shalwitz Robert

  公开号：US20110111058A1

  公开（公告）日：2011-05-12

  Disclosed herein are methods for controlling the activity of hypoxia-inducible transcription factor 1-alpha (HIF-1α) and diseases, conditions, or syndromes related thereto, inter alia, Peripheral Vascular Disease (PVD), Coronary Artery Disease (CAD), heart failure, ischemia, and anemia. Further disclosed are pharmaceutical compositions comprising HIF-1α prolyl hydroxylase inhibitors useful in treating diseases, conditions, and/or syndromes related thereto the activity of HIF-1α.

  本文披露了控制缺氧诱导转录因子1α（HIF-1α）活性及与之相关的疾病、病症或综合症的方法，包括周围血管疾病（PVD）、冠状动脉疾病（CAD）、心力衰竭、缺血和贫血等。此外，还披露了含有HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂的药物组合物，可用于治疗与HIF-1α活性相关的疾病、病症和/或综合症。
• Process for preparing N-benzyl-3-hydroxy-4-substituted-pyridin-2-(1H)-ones
  申请人：Aerpio Therapeutics, Inc.

  公开号：US09388135B2

  公开（公告）日：2016-07-12

  Disclosed herein is a process for preparing N-benzyl-3-hydroxypyridin-2-(1H)-ones that are substituted at the pyridine ring 4-position with a 4-carbamoylpiperazin-1-yl moiety.

  本文公开了一种制备在吡啶环4位以4-氨基甲酰基哌嗪-1-基基团取代的N-苄基-3-羟基吡啶-2-(1H)-酮的方法。