(Z)-(2,4-difluorophenyl) (4-piperidinyl)methanone, oxime monohydrochloride | 138271-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-(2,4-difluorophenyl) (4-piperidinyl)methanone, oxime monohydrochloride
• 英文别名: (Z)-(2,4-Difluorophenyl)piperidin-4-ylmethanone oxime monohydrochloride；(NZ)-N-[(2,4-difluorophenyl)-piperidin-4-ylmethylidene]hydroxylamine;hydrochloride
• CAS: 138271-16-6
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₂O*ClH
• 分子量: 276.714
• InChiKey: CPVWKXXFKMUDPA-PXJKFVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(2,4-difluorophenyl) (4-piperidinyl)methanone, oxime monohydrochloride 在 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 帕潘立酮
  参考文献：
  名称：

  一种帕利哌酮的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种帕利哌酮的制备方法，包括以下步骤：将帕利哌酮粗品溶解在加热后的醇溶液中，在加热条件下加入活性炭，保温搅拌，趁热过滤，得到滤液；在45～60℃温度下，向滤液中加入还原剂，保温搅拌30～60分钟；搅拌结束后，控制每小时降温8～15℃，缓慢降温析晶，析晶后过滤，分别得到固体和精制母液，将获得的固体进行水洗、醇洗、真空干燥，得到帕利哌酮结晶性粉末；将精制母液减压浓缩，回收帕利哌酮二析物。本发明工艺简单，操作方便，不需要特殊的设备，适合工业化生产，并且采用无毒或者低毒的溶剂，降低环境污染，制备的产品纯度高，9‑酮基杂质含量低至0.05％，甚至更低。

  公开号：

  CN105481856B
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶盐酸盐 在 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以205.2 g的产率得到(Z)-(2,4-difluorophenyl) (4-piperidinyl)methanone, oxime monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种帕利哌酮的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种帕利哌酮的制备方法，包括以下步骤：将帕利哌酮粗品溶解在加热后的醇溶液中，在加热条件下加入活性炭，保温搅拌，趁热过滤，得到滤液；在45～60℃温度下，向滤液中加入还原剂，保温搅拌30～60分钟；搅拌结束后，控制每小时降温8～15℃，缓慢降温析晶，析晶后过滤，分别得到固体和精制母液，将获得的固体进行水洗、醇洗、真空干燥，得到帕利哌酮结晶性粉末；将精制母液减压浓缩，回收帕利哌酮二析物。本发明工艺简单，操作方便，不需要特殊的设备，适合工业化生产，并且采用无毒或者低毒的溶剂，降低环境污染，制备的产品纯度高，9‑酮基杂质含量低至0.05％，甚至更低。

  公开号：

  CN105481856B

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE ANTIPSYCHOTIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2004009591A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention relates to a process for the preparation of antipsychotic risperidone (Formula I); which comprises reacting 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one (Formula II); with 4-(2,4-difluorobenzoyl)piperidine oxime (Formula III); to form oxime (Formula IV); and in situ cyclization of oxime (Formula IV) to form risperidone (Formula I) in a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, N,N-dimetylformamide and methyl isobutyl ketone.

  这项发明涉及一种制备抗精神病药利培酮（化学式I）的方法；包括将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（化学式II）与4-(2,4-二氟苯甲酰)哌啶肟（化学式III）反应，形成肟（化学式IV）；并原位将肟（化学式IV）环化形成利培酮（化学式I），所用溶剂选自丙腈、N,N-二甲基甲酰胺和异丁基甲酮。
• [EN] METHOD FOR PREPARING RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA RISPERIDONE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2004035573A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Risperidone is prepared in a high yield by reacting 2,4-difluorophenyl(4-piperidinyl)methanone oxime hydrochloride and 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one in an aqueous alkali hydroxide solution having an alkali hydroxide concentration in the range of 20 to 40%.

  利培酮是通过在含有20%至40%氢氧化碱浓度的水性碱性氢氧化物溶液中，将2,4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐和3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮反应而高产率制备的。
• (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl-alkyl-(2,
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05482943A1

  公开（公告）日：1996-01-09

  Novel 2,9-disubstituted-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones having the formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Alk represents C.sub.1-4 alkanediyl, D is a bicyclic heterocycle of formula ##STR2## wherein R.sup.1 represents C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, carboxaldehyde, carboxyl, C.sub.1-10 alkylcarbonyloxyC.sub.1-4 alkyl; each R.sup.2 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.3 represents C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl or methyl substituted with phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl; and R.sup.4 represents C.sub.1-3 alkyl, phenyl, 5-methyl-2-furanyl or 3-pyridinyl.

  具有以下式子的Novel 2,9-二取代-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮化合物，以及其药学上可接受的酸加成盐和立体化学异构体，其中Alk代表C.sub.1-4烷二基，D是具有以下式子的双环杂环：##STR2##其中R.sup.1代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基，羧醛，羧基，C.sub.1-10烷基羧酰氧基C.sub.1-4烷基; 每个R.sup.2代表氢或C.sub.1-4烷基; R.sup.3代表C.sub.1-4烷基，羟基C.sub.1-4烷基或被苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基取代的甲基; R.sup.4代表C.sub.1-3烷基，苯基，5-甲基-2-呋喃基或3-吡啶基。
• Process for the preparation of 3-{2-'4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl!ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido'1,2-methyl-4h-pyrido',2-a!pyrimidin-4-one
  申请人：Pongo Laszlo

  公开号：US20050004141A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to a process for the preparation of 3-2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C 1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C 1-4 -alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

  本发明涉及一种制备公式（I）中的3-2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐的过程，包括在惰性有机溶剂中在碱性氢氧化物、碱性碳酸盐或碱性C1-4烷氧化物的存在下，使公式（II）的肟在环闭合的情况下，将公式I的碱转化为酸加成盐或从其酸加成盐中释放出公式I的碱。其中，该过程包括在碱的存在下，使用公式（XIV）的卤代衍生物（其中Hal是卤素）与公式（V）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在惰性溶剂C1-4-烷醇中进行肟的环闭合。本发明的过程能够经济地制备出适用于药物用途的纯度合适的产物。
• Method for preparing risperidone
  申请人：Kim Nam-Du

  公开号：US20060004024A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Risperidone is prepared in a high yield by reacting 2,4-difluorophenyl(4-piperidinyl)methanone oxime hydrochloride and 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one in an aqueous alkali hydroxide solution having an alkali hydroxide concentration in the range of 20 to 40%.

  利培酮是通过在含有20%至40%碱性氢氧化物浓度的水溶性氢氧化物溶液中反应2,4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐和3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮制备的高收率产物。