10-(3-溴丙基)吩噻嗪 | 92357-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 10-(3-溴丙基)吩噻嗪
• 英文名称: 10-(3-bromopropyl)phenothiazine
• 英文别名: 10-(3-Bromopropyl)-10H-phenothiazine
• CAS: 92357-95-4
• 化学式: C₁₅H₁₄BrNS
• mdl: MFCD08695810
• 分子量: 320.253
• InChiKey: LUQMXOSUNXWHPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(3-溴丙基)吩噻嗪 在 sodium sulfite 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以51%的产率得到吩噻嗪-10-基-丙基磺酸钠盐
  参考文献：
  名称：

  库仑对吩噻嗪和紫精之间光诱导的电子转移反应的影响

  摘要：

  DOI：

  10.1021/j100402a041
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 、 1,3-二溴丙烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以10%的产率得到10-(3-溴丙基)吩噻嗪
  参考文献：
  名称：

  作为人工黄素单核苷酸环化酶的双功能分子和用于黄素选择性荧光检测的化学传感器

  摘要：

  黄素，包括黄素单核苷酸 (FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD) 和核黄素（RF、维生素 B(2)），在许多氧化还原反应中发挥重要作用，例如发生在线粒体电子转移链中的反应真核生物和植物中的质体。选择性黄素化学传感器不仅可用于研究代谢过程，还可用于诊断与黄素相关的疾病；这种传感器目前不可用。在此，我们报告了第一个黄素双功能化学传感器（PTZ-DPA）。PTZ-DPA 由双（Zn(2+)-dipicolylamine）和吩噻嗪组成。双（Zn（2+）-二吡啶甲胺）（此处称为 XyDPA）被发现是在生理条件下将 FAD 转化为环状 FMN（核黄素 4',5'-环磷酸酯，cFMN）的极好催化剂，即使在 pH 7.4 和 27 摄氏度下，底物含量低于 1 mol%。利用 XyDPA 作为人工 FMN 环化酶和吩噻嗪作为能够淬灭异恶嗪环荧光的电子供体的优越功能，PTZ-DPA 能够选择性地识别黄素（FMN、FAD

  DOI：

  10.1021/ja9018012

文献信息

• [EN] PROTEOLYSIS TARGETING CHIMERIC (PROTAC) COMPOUND WITH E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING ACTIVITY AND TARGETING ALPHA-SYNUCLEIN PROTEIN FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉ CHIMÈRE CIBLANT LA PROTÉOLYSE (PROTAC) AYANT UNE ACTIVITÉ DE LIAISON À L'UBIQUITINE LIGASE E3 ET CIBLANT UNE PROTÉINE ALPHA-SYNUCLÉINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020041331A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of alpha-synuclein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/ inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure. Such diseases or disorders are alpha-synucleinopathies or neurodegenerative diseases associated with alpha-synuclein accumulation and aggregation, such as e.g. Parkinson Disease, Alzheimer's Disease, dementia, dementia with Lewy bodies or multiple system atrophy, in particular Parkinson's Disease.

  本公开涉及双功能化合物，其作为α-突触核蛋白（目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，另一端为与目标蛋白结合的基团，使得目标蛋白靠近泛素连接酶以促使目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。这些疾病或紊乱是与α-突触核蛋白积累和聚集相关的α-突触核蛋白病或神经退行性疾病，例如帕金森病、阿尔茨海默病、痴呆症、带有Lewy小体的痴呆症或多系统萎缩，特别是帕金森病。
• Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
  作者：Matthias Schmidt、Marlen Teitge、Marianela E. Castillo、Tobias Brandt、Bodo Dobner、Andreas Langner

  DOI：10.1002/ardp.200800115

  日期：2008.10

  for pharmacophor structures is a promising strategy to increase the efficacy of those drugs still influencing multidrug resistance. In this study a range of phenothiazine derivatives was synthesizied with systematical variation of three molecule domains. The biochemical determination of multidrug resistance reversal activity was achieved with the crystalviolet assay on LLC‐PK1/MDR1 cells. The results

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。
• Heterocyclic compounds and their preparation and use
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05646289A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  The present invention relates to therapeutically active azacyclic or azabicyclic compounds, a method of preparing the same and to pharmaceutical compositions comprising the compounds. The novel compounds are useful in treating diseases in the central nervous system caused by malfunctioning of the muscarinic cholinergic system.

  本发明涉及具有治疗活性的氮杂环或氮杂双环化合物，一种制备这些化合物的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些新型化合物在治疗由于肌碱胆碱系统功能失调而引起的中枢神经系统疾病方面具有用途。
• Use of azacyclic or azabicyclic thiadiazole compounds for treating anxiety
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0774256A1

  公开（公告）日：1997-05-21

  The present invention provides a method for treating anxiety in humans using azacyclic or azabicyclic thiadiazole compounds.

  本发明提供了一种治疗人类焦虑症的方法，使用氮杂环或氮杂双环噻二唑化合物。
• Method for treating anxiety
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05852037A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  The present invention provides a method for treating anxiety in humans using azacyclic or azabicyclic compounds.

  本发明提供了一种治疗人类焦虑症的方法，使用氮杂环或氮杂双环化合物。