咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲腈 | 136117-70-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲腈
• 中文别名: 咪唑并[1,2-A]吡啶-8-甲腈
• 英文名称: imidazo[1,2-a]pyridine-8-carbonitrile
• CAS: 136117-70-9
• 化学式: C₈H₅N₃
• mdl: MFCD09994637
• 分子量: 143.148
• InChiKey: MYTKOOVOBCDRPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P310,P311
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲腈 在 palladium 10% on activated carbon 氨 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0~180.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 6-[(imidazo[1,2-a]pyridin-8-ylmethyl)-amino]-1,3-bis-(4-methoxybenzyl)-1H-[1,3,5]triazine-2,4-dione trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  PROKINETICIN 1 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF PAIN

  摘要：

  披露了用于治疗疼痛的化合物、组合物和方法，包括炎症性、内脏性和急性疼痛。这些化合物由以下式（I）表示： 其中A1、L1、D和Q在此处定义。

  公开号：

  US20110319400A1
• 作为产物：
  描述：

  氯乙醛 、 2-氨基-3-氰基吡啶 以 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到咪唑并[1,2-a]吡啶-8-甲腈
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮-氨基eFT508的结构设计基于选择性丝裂原激活的蛋白激酶相互作用的激酶1和2（MNK1 / 2）抑制靶向翻译失调。

  摘要：

  mRNA的翻译失调在肿瘤发生中起主要作用。丝裂原激活的蛋白激酶相互作用激酶（MNK）1/2是mRNA翻译的关键调节因子，其通过eIF4E和其他mRNA结合蛋白的磷酸化整合来自致癌和免疫信号通路的信号。这些关键效应蛋白的调节可调节mRNA，从而控制肿瘤/基质细胞的信号传导。化合物23（eFT508）是一种选择性强效的双重MNK1 / 2抑制剂，设计用于评估在mRNA翻译水平上控制癌基因信号传导的潜力。晶体结构指导的设计利用了MNK特有的立体电子相互作用，最终形成了激酶文献中首次描述的新型吡啶酮-氨基结构。化合物23在弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤和实体瘤模型中具有强效的体内抗肿瘤活性，这表明控制翻译失调具有真正的治疗潜力。化合物23目前正在实体瘤和淋巴瘤的2期临床试验中进行评估。化合物23是第一种高度选择性的双重MNK抑制剂，可靶向靶向翻译失调的临床药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01795

文献信息

• Prokineticin 1 receptor antagonists
  申请人：Coats Steven J.

  公开号：US20080269225A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention relates to certain novel compounds of Formula (I): and methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for the treatment of prokineticin 1 or prokinetin 1 receptor mediated disorders.

  本发明涉及某些化合物的新颖结构，其化学式为（I）：以及制备这些化合物、组合物、中间体和衍生物的方法，以及用于治疗促动素1或促动素1受体介导的疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED 6,5-FUSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS CONDENSÉS EN 6,5
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014144747A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to azole bicyclic heteroaryl compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及唑类双环杂环芳基化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• Imidazo(1,2-a)pyridines. I. Synthesis and Inotropic Activity of New 5-Imidazo(1,2-a)pyridinyl-2(1H)-pyridinone Derivatives.
  作者：Motosuke YAMANAKA、Kazutoshi MIYAKE、Shinji SUDA、Hideto OHHARA、Toshiaki OGAWA

  DOI：10.1248/cpb.39.1556

  日期：——

  A series of 1, 2-dihydro-5-imidazo[1, 2-α]pyridinyl-2(1H)-pyridonones was synthesized and evaluated for positive inotropic activity. 1, 2-Dihydro-5-imidazo[1, 2-α]pyridin-6-yl-6-methyl-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile (11a) hydrochloride monohydrate (E-1020) was found to be a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase III and a long-acting, potent, orally active positive inotropic agent. Additional imidazo[1, 2-α]pyridin-2-yl (3a), -3-yl (16), -7-yl (20) and -8-yl (24a) compounds were also prepared. Altering the pyridine substitution from the 2-position to the 6-position produced a 2-fold increse in the i.v. cardiotonic potency (ED50) from 52 to 23 μg/kg, while substitution at the 3-, 7- or 8-position reduced potency. In the 2-positional isomers, introduction of halogen groups enhanced the activity and 3-chloro-1, 2-dihydro-5-(6-fluoroimidazo[1, 2-α]pyridin-2-yl)-6-methyl-2(1H)-pyridinone (3u) was the most potent (i.v. ED50 11 μg/kg) in this series. E-1020 is presently under development for the treatment of congestive heart failure.

  合成了一系列1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶基-2(1H)-吡啶酮，并评估了它们的正性变力活性。1,2-二氢-5-咪唑[1,2-α]吡啶-6-基-6-甲基-2-氧-3-吡啶腈(11a)盐酸盐一水合物(E-1020)被发现是一种强效且选择性的磷酸二酯酶III抑制剂，以及一种长效、强效、口服活性正性变力剂。还制备了额外的咪唑[1,2-α]吡啶-2-基(3a)、-3-基(16)、-7-基(20)和-8-基(24a)化合物。将吡啶取代从2位改变到6位，静脉注射强心效力(ED50)从52增加到23 μg/kg，增加了2倍，而在3-、7-或8位取代则降低了效力。在2位异构体中，引入卤素基团增强了活性，3-氯-1,2-二氢-5-(6-氟咪唑[1,2-α]吡啶-2-基)-6-甲基-2(1H)吡啶酮(3u)是该系列中最强效的(静脉ED50 11 μg/kg)。E-1020目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。
• Expanding Synthesizable Space of Disubstituted 1,2,4-Oxadiazoles
  作者：Andrey Tolmachev、Andrey V. Bogolubsky、Sergey E. Pipko、Alexander V. Grishchenko、Dmytro V. Ushakov、Anton V. Zhemera、Oleksandr O. Viniychuk、Anzhelika I. Konovets、Olga A. Zaporozhets、Pavel K. Mykhailiuk、Yurii S. Moroz

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00103

  日期：2016.10.10

  One-pot synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles from carboxylic acids and nitriles was optimized to parallel chemistry. The method was validated on a 141 member library; the desired products were recovered with a high success rate and in moderate yields. Practical application of the approach was demonstrated in the synthesis of bioactive compound pifexole and agonists of free fatty acid receptor

  优化了从羧酸和腈的一锅法合成3,5-二取代的1,2,4-恶二唑的平行化学反应。该方法已在141个成员库中得到验证；以高成功率和中等收率回收了所需的产品。该方法在生物活性化合物吡非索和游离脂肪酸受体1激动剂的合成中得到了实际应用。在此基础上，列举了4 948 100种可合成的药物样3,5-二取代1,2,4-恶二唑类化合物。方法和可用的经过验证的试剂。
• Substituted Benzene Compounds
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140315945A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to azole compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及唑类化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过向需要的受试者投予这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及将这些化合物用于研究或其他非治疗目的的用途。