N-(3-羟基-5-甲氧基苯基)乙酰胺 | 162155-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: N-(3-羟基-5-甲氧基苯基)乙酰胺
• 英文名称: N-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)acetamide
• CAS: 162155-28-4
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: WAXIIQHDNJOULR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139.5-143 °C (decomp)(Solv: acetone (67-64-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  421.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-羟基-5-甲氧基苯基)乙酰胺 、 6-(2,4-dimethoxyphenyl)-7a-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-5(7aH)-one 在 六氟异丙醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以74%的产率得到N-(2'-hydroxy-2,2'',4'',5',6-pentamethoxy-[1,1':3',1''-terphenyl]-4-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  氧化三苯和其他低聚物的有效合成：通过苯酚氧化-芳构化的顺序丙烯酸化反应

  摘要：

  一个接一个：从简单的酚类开始，可以使用涉及酚氧化/再芳构化和醌单缩醛中间体的顺次芳基化反应，以简明而实用的方式制备一系列氧化的三联苯化合物（参见方案）。许多三联苯产品可用于制备定义明确的低聚物，此外，还包含有价值的官能团，可以对其进行转化以进一步多样化。

  DOI：

  10.1002/chem.201202086
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromo-5-methoxyphenyl)acetamide 在 copper acetylacetonate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N1,N2-bis(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)oxalamide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以80 %的产率得到N-(3-羟基-5-甲氧基苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  2-Phenoxy-3, 4'-bipyridine 衍生物通过破坏其定位来抑制 AURKB 依赖性有丝分裂过程

  摘要：

  基于活性的药物筛选已成功导致极光激酶 (AURK) 催化活性的各种抑制剂的开发，AURK 是细胞分裂的主要调节激酶。破坏 AURKB 的定位，而不是其催化活性，代表了一种很大程度上未被探索的替代方法来禁用 AURKB 依赖过程。定位干扰物可能与 AURKB 活性的直接抑制剂一样特异，可能会绕过它们的脱靶毒性并选择靶向毒性，并且可能不太容易受到 AURKB 催化位点突变引起的耐药性的影响。在这项研究中，我们证明泛 AURK 抑制剂 AMG900 在低浓度下起作用，不是通过抑制 AURKB 底物 Ser10 上 H3 的磷酸化，而是通过破坏 AURKB 的有丝分裂定位。结构缺失研究将这种未描述的活性精确定位到 AMG900 的 2-苯氧基-3,4'-联吡啶部分。在机制知情表型筛选 (MIPS) 测定的指导下，药物片段被优化为一类新型抑制剂，在低纳摩尔浓度下，可以通过破坏其有丝分裂定位来禁用 AURKB，并具有理想的口服

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114904

文献信息

• [EN] FGFR4 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE FGFR4
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015057963A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Provided herein are compounds of Formula I and Formula II useful as FGFR4 inhibitors, as well as methods of use of the same.

  本文提供的I和II式化合物可用作FGFR4抑制剂，并提供了使用它们的方法。
• Integrating a phenotypic screening with a structural simplification strategy to identify 4-phenoxy-quinoline derivatives to potently disrupt the mitotic localization of Aurora kinase B
  作者：Gang Lv、Qiong Shi、Ting Zhang、Jinhua Li、Yan Long、Wenhui Zhang、Namrta Choudhry、Kevin Yang、Hongmei Li、Julia Kalashova、Chenglu Yang、Xiaohu Zhou、Mallu Chenna Reddy、Kishore Kumar Anantoju、Shenqiu Zhang、Jing Zhang、Thaddeus D. Allen、Hong Liu、Naganna Nimishetti、Dun Yang

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117173

  日期：2023.2

  combined a mechanism-informed phenotypic screening (MIPS) assay with a structural simplification strategy to guide the discovery of compounds that disrupt the localization of the mitotic regulator, Aurora kinase B (AURKB), rather than inhibiting its catalytic activity. An initial hit 4-(4-methylthiophen-2-yl)-N-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)phthalazin-1-amine was identified after screening an in-house library

  我们将机制知情表型筛选 (MIPS) 测定与结构简化策略相结合，以指导发现破坏有丝分裂调节剂极光激酶 B (AURKB) 定位而不是抑制其催化活性的化合物。在筛选内部小分子库并表型复制损失后，确定了最初命中的 4-(4-methylthiophen-2-yl)-N-(4-(quinolin-4-yloxy)phenyl)phthalazin-1-amine AURKB 的功能突变而不抑制其催化活性。我们将这种命中化合物的活性分离到其 4-苯氧基-喹啉部分。该片段进一步优化为一类新化学实体，可在低纳摩尔浓度下有效破坏 AURKB 的有丝分裂定位，从而在多种人类癌细胞系中引起严重的生长抑制。0-∞ : 227.15 [ng∙h/mL/(mg/kg)]; C最大：3378.52 纳克/毫升 T 1/2：3.52 小时；F%：42%，并在小鼠异种移植模型中产生了 AURKB 抑制表型。先导化合物是研究
• [EN] HETEROARYL-HETEROARYL-O-PHENYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE-HÉTÉROARYL-O-PHÉNYLE, COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES CANCÉREUX
  申请人：CHENGDU ANTICANCER BIOSCIENCE LTD

  公开号：WO2022199654A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  The present disclose includes, among other things, compounds that treat or lessen the severity of cancer, pharmaceutical compositions and methods of making and using the same.

  本披露涵盖了治疗或减轻癌症严重程度的化合物，制药组合物以及制备和使用它们的方法。
• [EN] PHENYL -O-QUINOLINE, QUINAZOLINE, THIENOPYRIDINE, THIENOPYRIMIDINE, PYRROLOPYRIDINE, PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS HAVING ANTICANCER ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHÉNYL-O-QUINOLÉINE, DE QUINAZOLINE, DE THIÉNOPYRIDINE, DE THIÉNOPYRIMIDINE, DE PYRROLOPYRIDINE ET DE PYRROLOPYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE
  申请人：CHENGDU ANTICANCER BIOSCIENCE LTD

  公开号：WO2022228549A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  The present disclose includes, among other things, compounds that treat or lessen the severity of a disorder, pharmaceutical compositions and methods of making and using the same.

  本公开涉及包括但不限于治疗或减轻疾病严重程度的化合物、制药组合物以及制备和使用它们的方法。
• In-vitro metabolism of LXY18, an orally available, potent blocker of AURKB relocation in mitosis
  作者：Jinhua Li、Namrta Choudhry、Gang Lv、Naganna Nimishetti、Mallu Chenna Reddy、Hong Liu、Thaddeus D. Allen、Jing Zhang、Dun Yang

  DOI：10.1016/j.jpba.2023.115415

  日期：2023.8

  These metabolites were produced through a combination of CYP450 enzymes, and non-CYP450 enzymes including CES1, and AO. Two metabolites, M1 and M2 were authenticated by chemically synthesized standards. M1 was the hydrolyzed product catalyzed by CES1 whereas M2 was a mono-N-oxidative derivative catalyzed by a CYP450 enzyme. AO was identified as the enzyme responsible for the formation of M3 with the

  本研究调查了 LXY18 的代谢，LXY18 是一种基于喹诺酮的化合物，可通过阻断 AURKB定位来抑制肿瘤发生。来自六个物种和人类 S9 组分的肝微粒体中 LXY18 的代谢物分析表明，LXY18 经历了各种保守的代谢反应，例如 N-羟基化、N-氧化、O-脱烷基化和水解，产生了十种代谢物。这些代谢物是通过 CYP450 酶和非 CYP450 酶（包括CES1 和AO）的组合产生的。两种代谢物 M1 和 M2 通过化学合成标准品进行了鉴定。M1 是由 CES1 催化的水解产物，而 M2 是由 CYP450 酶催化的单-N-氧化衍生物。AO 被确定为负责形成M3 在 AO 特异性抑制剂和 LXY18 类似物的帮助下，5b 和 5c。M1 是 LXY18 产生 M7、M8、M9 和 M10 的中间产物。LXY18 有效抑制 2C19，IC 50为 290 nM，但对其他 CYP450 的影响可