单磷酸阿糖腺苷 | 29984-33-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 中文名称: 单磷酸阿糖腺苷
• 中文别名: 阿糖腺苷单磷酸；9-(Β-D-阿拉伯呋喃糖)腺膘呤5'-单磷酸酯；阿糖腺苷单磷酸二钠；阿糖腺苷单磷酸钠盐
• 英文名称: vidarabine monophosphate
• 英文别名: adenine-9-beta-D-arabinofuranoside 5'-monophosphate；Vidarabine phosphate；adenine 9-β-D-arabinofuranoside-5′-phosphate；9-(β-D-arabinofuranosyl)adenine 5'-monophosphate；9-(β-D-arabinofuranosyl)adenine-5'-monophosphate；adenine 9-β-D-arabinofuranoside 5'-monophosphate；[(2R,3S,4S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 29984-33-6
• 化学式: C₁₀H₁₄N₅O₇P
• 分子量: 347.224
• InChiKey: UDMBCSSLTHHNCD-UHTZMRCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  213 °C
• 沸点：
  798.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S37/39
• 危险类别码：
  R20/22
• 海关编码：
  29400090
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

应用

1. 局部应用
   • 用于治疗HSV角膜炎、角膜创伤及CMV视网膜炎，效果显著。局部应用于生殖器疱疹和唇疱疹等疾病同样有效。
2. 全身应用
   • 治疗HSV脑炎、新生儿HSV感染、带状疱疹、CMV感染、水痘及EBV感染均显示出良好的疗效。
3. 治疗HBV感染
   • 体外及动物体内试验显示，该药物对乙肝病毒的复制有一定的抑制作用。可使HBeAg阴转或DNAP下降或消失。

毒副作用

长期或大剂量使用可能引发以下症状：

• 乏力、食欲下降、恶心、疲倦、呕吐、腹泻
• 轻微的可逆性骨髓抑制，以血小板减少为主
• 最严重的副作用是神经肌肉毒性。当剂量超过10mg/kg·d时，可能出现头痛、嗜睡、木僵及震颤，持续数周并伴有脑电图改变。
• 小剂量长期使用也可能引起一种神经肌肉疼痛综合征，表现为肌肉特别是大肌群的痉挛性疼痛，越休息疼痛越明显。运动或按摩可以缓解症状。

国内绝大多数采用中小剂量（低于10mg/kg·d）、短疗程（28天）治疗方式，因此未出现严重毒副作用。静脉点滴5mg/kg·d以上时可能出现恶心等消化道反应，减量或停药后会消失，并不影响整体疗效。肌内注射部位疼痛常见，可通过深部肌内注射或稀释药物缓解。

类别

• 有毒物品
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 腹腔给大鼠LD50:1700毫克/公斤；
  • 腹腔给小鼠LD50:1200毫克/公斤
• 可燃性危险特性：
  • 库房需通风低温干燥，与食品原料分开存放
  • 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳及雾状水均可灭火；燃烧产生有毒氮氧化物和磷氧化物烟雾

储运特性

库房应保持通风、低温和干燥。

灭火剂

• 干粉
• 泡沫
• 沙土
• 二氧化碳
• 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  单磷酸阿糖腺苷 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷缀合物V：皮质类固醇的9-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）腺嘌呤缀合物的合成和生物活性。

  摘要：

  已经制备了八个5'-（类固醇-21-磷酰基）-9-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）-腺嘌呤（IV-XI），并针对培养物中的L1210淋巴白血病进行了评估。这些包括氢化可的松（IV），可的松（V），皮质酮（VI），皮质酮（VII），11-脱氧皮质酮（VIII），泼尼松龙（IX），泼尼松（X）的9-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）腺嘌呤缀合物）和地塞米松（XI）。结合物IV，IX，X和XI在2.3-7.8 microM的浓度下将L1210淋巴白血病细胞的体外生长抑制了50％（ED50），而9-（β-D-阿拉伯呋喃糖基）腺嘌呤（vidarabine，I）其5'-单磷酸酯（II）的ED50值为30 microM。所有偶联物均被酶水解为相应的甾体和II，后者通过磷酸二酯酶I，5'-核苷酸酶进一步水解为I，和酸性磷酸酶。但是，这些结合物对碱性磷酸酶和腺苷脱氨酶的水解具有抗性。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730238
• 作为产物：
  描述：

  阿糖腺苷 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 以58%的产率得到单磷酸阿糖腺苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of cyclic adenosine 5′-diphosphate ribose analogues: a C2′ endo/syn “southern” ribose conformation underlies activity at the sea urchin cADPR receptor

  摘要：

  采用化学酶法合成了新型 8 取代碱基和糖修饰的 Ca2+ 调动第二信使环腺苷-5â²-二磷酸核糖（cADPR）类似物，并对其在海胆卵匀浆（SUH）和 Jurkat T 淋巴细胞中的活性进行了评估；通过 1H NMR 光谱进行的构象分析发现，C2â² 内/同步构象是 CADPR 在海胆蛋匀浆（SUH）受体（而不是在 T 细胞-CADPR 受体）中发挥激动剂或拮抗剂活性的关键。

  DOI：

  10.1039/c0ob00396d

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUS ENDONUCLEASE<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE L'ENDONUCLÉASE DU VIRUS DE LA GRIPPE
  申请人：WEBB THOMAS R

  公开号：WO2021195278A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present disclosure is concerned with 9-hydroxy-6-(pyrrolidin-2-yl)-3,4-dihydro-2H-pyrazino[ 1,2-c]pyrimidine- 1, 8-dione compounds for the treatment of various viral infections such as, for example, influenza virus. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present invention.

  本公开涉及用于治疗各种病毒感染的9-羟基-6-(吡咯啉-2-基)-3,4-二氢-2H-吡嗪并[1,2-c]嘧啶-1,8-二酮化合物，例如流感病毒。本摘要旨在作为在特定领域搜索的扫描工具，并不意在限制本发明。
• Selective Acylation of Nucleosides, Nucleotides, and Glycerol-3-phosphocholine in Water
  作者：Matthew Powner、Christian Fernández-García

  DOI：10.1055/s-0036-1588626

  日期：——

  2′,3′,5′-tri-O-acetyl-nucleosides in water has been developed. Furthermore, a long-chain selective glycerol-3-phosphocholine diacylation is elucidated. These reactions are environmentally benign, rapid, high yielding, and the products are readily purified. Importantly, this reaction may indicate a prebiotically plausible reaction pathway for the selective acylation of key metabolites to facilitate their

  2',3'-二-O-乙酰基-核苷酸-5'-磷酸、2',3'-二-O-乙酰-核苷酸-5'-三磷酸和2',3',5的方便选择性合成'-tri-O-乙酰基-核苷在水中得到了开发。此外，还阐明了长链选择性甘油-3-磷酸胆碱二酰化。这些反应对环境无害、快速、收率高，并且产物易于纯化。重要的是，该反应可能表明关键代谢物的选择性酰化以促进它们并入原代谢中的益生元似是而非的反应途径。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] MITOCHONDRIAL ALDEHYDE DEHYDROGENASE 2 (ALDH2) BINDING POLYCYCLIC AMIDES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AMIDES POLYCYCLIQUES SE LIANT À L'ALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASE 2 (ALDH2) MITOCHONDRIALE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ALDEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015127137A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention provides compounds of formula I that bind to mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH2), and methods of using said compounds to treat patients with i.a. cancer, Fanconi anemia and alcohol-related disorders. [Formula should be inserted here] wherein i.a. A is O or NH; RA is H, cycloalkyl or alkyl optionally substituted with a carbocycle; X1 and X2 are N or CH; R1, R2, R3 and R4 are H; and Z is an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic ring.

  本发明提供了化合物I的公式，该化合物与线粒体醛脱氢酶-2（ALDH2）结合，并且使用这些化合物的方法来治疗患有癌症、范可尼贫血和与酒精相关疾病的患者。其中i.a. A为O或NH；RA为H，环烷基或烷基，可选地用碳环取代；X1和X2为N或CH；R1、R2、R3和R4为H；Z为一个可选取代的5-或6-成员芳香环。
• OPHTHALMIC COMPOSITIONS COMPRISING dDC
  申请人：Hughes Patrick M.

  公开号：US20100056547A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A composition comprising dDC and a polymer, wherein the composition is an aqueous liquid with a viscosity which increases upon contact with a surface of an eye is disclosed herein. An aqueous composition comprising a therapeutically effective concentration of dDC, wherein the concentration of dDC is less than 1% is also disclosed. An eye drop comprising a therapeutically effective amount of dDC, wherein the amount of dDC is less than 300 μg is also disclosed. A method comprising administering an effective amount of dDC topically to an eye of a person suffering from viral conjunctivitis a viral infection, wherein less than 300 μL of dDC is administered to said eye is also disclosed. A kit comprising a composition and a dispenser, wherein said dispenser dispenses a drop comprising a therapeutically effective amount of dDC, wherein the amount of dDC is less than 300 μg is also disclosed.

  本文披露了一种包含dDC和聚合物的组合物，其中该组合物是一种水性液体，其粘度在接触眼睛表面时会增加。还披露了一种包含治疗有效浓度的dDC的水性组合物，其中dDC的浓度小于1%。还披露了一种眼用滴剂，其中含有治疗有效量的dDC，其中dDC的量小于300微克。还披露了一种方法，包括向患有病毒性结膜炎的人的眼部局部给予有效量的dDC，其中向该眼部给予的dDC少于300微升。还披露了一种包括组合物和分配器的套件，其中该分配器分配含有治疗有效量的dDC的滴剂，其中dDC的量小于300微克。