塞尼卡泊 | 289656-45-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 塞尼卡泊
• 中文别名: 4-氟-ALPHA-(4-氟苯基)-ALPHA-苯基苯乙酰胺；4-氟-A-(4-氟苯基)-A-苯基-苯甲酰胺；2,2-双(4-氟苯)-2-苯乙酰胺
• 英文名称: Senicapoc
• 英文别名: 2,2-bis(4-fluorophenyl)-2-phenylacetamide；bis(4-fluorophenyl)phenyl acetamide；\；ICA 17043；ICA-17043
• CAS: 289656-45-7
• 化学式: C₂₀H₁₅F₂NO
• 分子量: 323.342
• InChiKey: SCTZUZTYRMOMKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: hexane (110-54-3); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  460.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（154.64 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Senicapoc (ICA-17043) 是一种有效且选择性的 Gardos 通道（Ca2+ 激活的 K+ 通道；KCa3.1）阻断剂，其 IC50 值为 11 nM。它能有效抑制来自人红细胞的 Ca2+ 诱导的铷通量和红细胞脱水，IC50 值分别为 11 nM 和 30 nM。

靶点

• IC50: 11 nM (Gardos 通道)

体外研究

ICA-17043 能阻断小鼠（C57 Black）红细胞的 Gardos 通道，IC50 值为 50±6 nM。同时，它能浓度依赖性地抑制人红细胞中血红蛋白浓度的增加。

体内研究

• Senicapoc (10 mg/kg, p.o.) 给药后，在第 11 和 21 天显著降低了 Gardos 通道活性，并伴随红细胞钾离子含量相应增加，而钠离子含量未发生变化。
• ICA-17043（每天两次，10 mg/kg，p.o.）在给药 11 天后能显著提高 SAD 小鼠的血细胞比容 (Hct)。
• Senicapoc (30 mg/kg, p.o.) 能降低气道高反应性、过敏原挑战 48 小时后的支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞数量，并改善羊只的血管重塑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  塞尼卡泊 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 以75%的产率得到bis-(4-fluoro-phenyl)-phenyl-methane
  参考文献：
  名称：

  用于体内钙激活钾通道 3.1 (KCa3.1) 通道成像的 PET 示踪剂的合成和生物学评价

  摘要：

  Ca 2+激活的钾通道 3.1 (K Ca 3.1) 通道（也称为 Gàrdos 通道）在许多肿瘤实体中的表达失调，并且对患者的生存具有预测能力。因此，针对该离子通道的正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂可以通过在体内对 K Ca 3.1 通道进行成像来作为潜在的诊断工具。设想合成[ 18 F] senicapoc ([ 18 F] 1 )，因为senicapoc ( 1 ) 对K Ca 3.1 通道显示出高亲和力和优异的选择性。由于在18 F-氟化过程中出现问题，[合成18 F]fluoroethoxy senicapoc 衍生物 [ 18 F] 28以生成另一种靶向 K Ca 3.1 通道的 PET 示踪剂。膜片钳实验证实了28对 K Ca 3.1 通道的28显示在小鼠和人血清中的体外稳定性。此外，在野生型小鼠中进行了生物分布实验。由于在施用[ 18 F] 28后在体内检测到[ 18

  DOI：

  10.1039/d1ra03850h
• 作为产物：
  描述：

  二(4-氟苯基)(苯基)乙腈 以28的产率得到塞尼卡泊
  参考文献：
  名称：

  Gardos channel antagonists

  摘要：

  本发明揭示了一种新型的钾离子通量抑制剂。这些抑制剂在生物介质中具有惊人的抗降解性和相对于非氟代同系物的增强体内半衰期。这些化合物的使用方法包括治疗镰状细胞贫血、预防红细胞脱水和抑制钾离子通量。

  公开号：

  US06288122B1

文献信息

• Imines as ion channel modulators
  申请人：Wang Xiaodong

  公开号：US20060178346A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention provides a class of chemical compounds useful in the treatment of sickle cell disease, diseases characterized by unwanted or abnormal cell proliferation and for the treatment of ocular disorders such as glaucoma. The active compounds are tri-(aryl or heteroaryl) methane compounds or analogues thereof which further comprise an imine moiety and where the tertiary carbon atom can be replaced with a different atom such as Si, Ge, N or P. The compounds enhance resistance to degradation in a biological medium, inhibit potassium flux in a cell, reduce mammalian cell proliferation, reduce the Gardos channel of erythrocytes, reduce sickle erythrocyte dehydration and/or delay the occurrence of erythrocyte sickling or deformation.

  本发明提供了一类化合物，可用于治疗镰状细胞病、以异常或不良细胞增殖为特征的疾病，以及治疗眼部疾病，如青光眼。这些活性化合物是三(芳基或杂环芳基)甲烷化合物或其类似物，进一步包括亚胺基团，其中三级碳原子可被硅、锗、氮或磷等不同原子取代。这些化合物增强了在生物介质中的抗降解性，抑制细胞内的钾离子通量，减少哺乳动物细胞的增殖，减少红细胞的Gardos通道，减少镰状红细胞的脱水，并/或延迟红细胞的镰刀化或变形的发生。
• TREATMENT METHODS USING TRIARYL METHANE COMPOUNDS
  申请人：Castle Neil A.

  公开号：US20090036538A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The use of novel inhibitors of potassium flux is disclosed for the treatment of inflammatory processes, such as multiple sclerosis, insulin-dependent (type I) diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral neuritis and pulmonary hypertension. The compounds are also of use in treating and preventing stroke. These inhibitors have a high specificity for the IK1 channel and greater stability relative to non-fluorine substituted homologues.

  本发明公开了使用新型钾离子通道抑制剂治疗炎症过程的方法，例如多发性硬化症、胰岛素依赖型（I型）糖尿病、类风湿性关节炎、周围神经炎和肺动脉高压。这些化合物还可用于治疗和预防中风。这些抑制剂对IK1通道具有高度的特异性，并且相对于非氟代同系物具有更高的稳定性。
• Treatment methods using triaryl methane compounds
  申请人：Castle A. Neil

  公开号：US20070185209A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The use of novel inhibitors of potassium flux is disclosed for the treatment of inflammatory processes, such as multiple sclerosis, insulin-dependent (type I) diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, peripheral neuritis and pulmonary hypertension. The compounds are also of use in treating and preventing stroke. These inhibitors have a high specificity for the IK1 channel and greater stability relative to non-fluorine substituted homologues.

  本发明揭示了使用新型钾通量抑制剂治疗炎症过程，例如多发性硬化症、胰岛素依赖性（I型）糖尿病、类风湿性关节炎、周围神经炎和肺动脉高压。这些化合物还可用于治疗和预防中风。这些抑制剂对IK1通道具有高度特异性，相对于非氟取代同源物具有更高的稳定性。
• Carbonylamino derivatives useful for the treatment of inflammatory bowel disease
  申请人：NeuroSearch A/S

  公开号：EP2322164A2

  公开（公告）日：2011-05-18

  The present invention relates to the use of a particular group of carbonylamino derivatives for the treatment or alleviation of a disease or condition relating to certain inflammatory disorders.

  本发明涉及使用一组特定的羰基氨基衍生物来治疗或缓解与某些炎症有关的疾病或病症。
• Methods for treating malaria using potassium channel inhibitors
  申请人：THE CHILDREN'S MEDICAL CENTER CORPORATION

  公开号：US10179115B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The present invention relates to the field of anti-malarials. In particular, the disclosure relates to methods for treating malaria in a subject by administering to said subject a potassium channel inhibitor. The disclosed potassium channel inhibitors provide wide bioavailability, long half-life, and good toxicity profiles while showing high potency for killing parasites which cause malaria. In certain exemplary embodiments, the potassium channel inhibitor is an inhibitor of calcium-activated potassium channels. In certain exemplary embodiments, the potassium channel inhibitor is an inhibitor of the Gardos channel.

  本发明涉及抗疟疾领域。特别是，本发明涉及通过向受试者施用钾离子通道抑制剂来治疗疟疾的方法。本发明公开的钾离子通道抑制剂具有生物利用度高、半衰期长、毒性低的特点，同时在杀死引起疟疾的寄生虫方面表现出很高的效力。在某些示例性实施方案中，钾通道抑制剂是钙激活钾通道的抑制剂。在某些示例性实施方案中，钾通道抑制剂是加多斯通道抑制剂。