4-N-3'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine | 250698-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-N-3'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine
• 英文别名: tert-butyl (1-((2R,4R,5R)-4-((tert-butoxycarbonyl)oxy)-3,3-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)carbamate；2',2'-Difluoro-2'-deoxy-3'-O,N-bis(tert-butyloxycarbonyl)cytidine；tert-butyl [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-(hydroxymethyl)-5-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-2-oxopyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] carbonate
• CAS: 250698-56-7
• 化学式: C₁₉H₂₇F₂N₃O₈
• 分子量: 463.435
• InChiKey: XCDROEKVXIHOPV-RAIGVLPGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-3'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2'-2'-difluoro-deoxycytidine-5'-octadecylphosphate
  参考文献：
  名称：

  LIPOPHILIC MONOPHOSPHORYLATED DERIVATIVES AND NANOPARTICLES

  摘要：

  其中提供了伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物，还提供了包含伊立替宾的亲脂性单磷酸化衍生物的纳米粒子组合物、相应的药物组合物，以及一种治疗癌症或病毒感染的方法，该方法包括给需要的受试者使用本文披露的药物组合物。

  公开号：

  US20130131008A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 4-N-3'-O-bis(tert-butoxycarbonyl)gemcitabine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEMCITABINE-[PHENYL(BENZOXY-L-ALANINYL)] PHOSPHATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE GEMCITABINE- [PHÉNYL (BENZOXY-L-ALANINYL)] PHOSPHATE

  摘要：

  本发明提供了一种制备高产率和纯度的苷嘌呤-[苯基(苯甲氧基-L-丙氨酰基)]磷酸盐I的方法。

  公开号：

  WO2016012781A1

文献信息

• [EN] ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：YISSUM RES DEV CO OF HEBREW UNIV JERUSALEM LTD

  公开号：WO2021024256A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The invention generally concerns a method for conjugating an active material to a Pt complex.

  这项发明通常涉及一种将活性材料与铂配合物结合的方法。
• Design, characterization, and in vitro antiproliferative efficacy of gemcitabine conjugates based on carboxymethyl glucan
  作者：Lu Ma、Yuancai Chen、Xude Wang、Mingzhou Xiong、Yuanyuan Sun、Xiaoshu Zhang、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.014

  日期：2018.9

  5.5) mimicking the acidic tumor microenvironment. Moreover, A549, HeLa and Caco-2 cancer cell lines were used to evaluate the in vitro cytotoxicity of conjugates and the results showed that binding GEM to CMG significantly enhanced antiproliferative activity of GEM on A549 cells. Therefore, these conjugates may be potentially useful as a delivery vehicle in cancer therapy and worthy of further study

  吉西他滨（GEM）在临床实践中广泛用于治疗癌症和其他几种实体瘤。尽管如此，GEM的抗肿瘤作用仍受到某些限制的部分阻止，这些限制包括半衰期短和缺乏肿瘤定位。羧甲基葡聚糖（CMG）是β-（1-3）-葡聚糖的羧甲基化衍生物，具有生物相容性和生物降解性，并具有潜在的抗癌作用。为了增强的抗增殖活性GEM，四个水溶性轭合物GEM经由多样结合至CMG氨基酸接头设计并合成。1个使用1 H NMR，FT IR，元素分析和RP-HPLC色谱法验证结合物的正确实现。体外释放研究表明，缀合物在生理缓冲液（pH 7.4）中的释放要比模仿酸性肿瘤微环境的酸性缓冲液（pH 5.5）的释放慢。此外，使用A549，HeLa和Caco-2癌细胞系评估缀合物的体外细胞毒性，结果表明，将GEM与CMG结合可显着增强GEM对A549细胞的抗增殖活性。因此，这些缀合物可能潜在地用作癌症治疗中的递送载体，并且值得进一步研究其体内外的结
• Expanding the Arsenal of Pt ^IV Anticancer Agents: Multi‐action Pt ^IV Anticancer Agents with Bioactive Ligands Possessing a Hydroxy Functional Group
  作者：Thirumal Yempala、Tomer Babu、Subhendu Karmakar、Alina Nemirovski、Maisaloon Ishan、Valentina Gandin、Dan Gibson

  DOI：10.1002/anie.201910014

  日期：2019.12.9

  prodrugs have bioactive ligands containing carboxylates. This is probably due to the ease of carboxylating the OH axial ligands and because following reduction, the active drug is released. A major challenge is to expand the arsenal of bioactive ligands to include those without carboxylates. We describe a general approach for synthesis of PtIV prodrugs that release drugs with OH groups. We linked the

  大多数多作用PtIV前药具有包含羧酸盐的生物活性配体。这可能是由于容易使OH轴向配体羧基化以及还原后释放了活性药物。一个主要的挑战是将生物活性配体的库扩展到包括没有羧酸盐的那些。我们描述了释放带有OH基团的药物的PtIV前药的合成的一般方法。我们通过碳酸盐桥将吉西他滨（Gem），紫杉醇（Tax）和雌莫司汀（EM）的OH基与顺铂的PtIV衍生物相连。还原后，轴向配体损失了CO2，迅速生成了活性药物。相反，琥珀酸酯连接的药物不容易释放游离药物。
• Development of bioactive gemcitabine-D-Lys6-GnRH prodrugs with linker-controllable drug release rate and enhanced biopharmaceutical profile
  作者：Nisar Sayyad、Eirinaios I. Vrettos、Theodoros Karampelas、Christos M. Chatzigiannis、Katerina Spyridaki、George Liapakis、Constantin Tamvakopoulos、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.041

  日期：2019.3

  GnRH receptor, we examined the peptide-drug conjugation approach. Our design hypothesis was driven by the impact that the linker unit could have on the peptide-drug conjugate efficacy. Along these lines, in order to exploit the potential to manipulate the potency of gemcitabine through altering the linker unit we constructed three different novel peptide-drug conjugates assembled of gemcitabine, the

  肽-药物缀合物已经作为增强药物的靶向和药代动力学特征的有效方法而出现。但是，尚未深入探讨/利用链接器单元的影响。吉西他滨（dFdC）是用于抗多种实体瘤的抗癌药。尽管吉西他滨具有强效功效，但其主要受其非特异性毒性，缺乏靶向性和快速代谢失活的影响。为了最小化这些限制并使其靶向过表达GnRH受体的肿瘤，我们研究了肽-药物结合方法。我们的设计假设是由接头单元可能对肽-药物偶联物功效产生的影响所驱动的。沿着这些思路，6 -GnRH和修饰的接头构建基块。具体而言，对连接基进行了雕刻，以允许缓慢释放药物（利用氨基甲酸酯键）或允许快速解离（使用酰胺键和酯键）。值得注意的是，与天然肽配体D-Lys 6 -GnRH相比，新的类似物对GnRH受体（GnRH-R）具有高达95.5倍的增强结合亲和力。另外，在四种不同的癌细胞系中评估了它们的体外细胞毒性。在代表性细胞系中研究了它们的细胞摄取，吉西他滨的释放以及吉西他
• [EN] SONODYNAMIC THERAPY<br/>[FR] THÉRAPIE SONODYNAMIQUE
  申请人：CALLAN JOHN

  公开号：WO2020249953A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention provides a method of preparing a microbubble covalently attached to at least one therapeutic agent which comprises: (i) providing a lipid (e.g. a phospholipid) capable of forming a microbubble; covalently linking at least one therapeutic agent to said lipid to produce a functionalised lipid; and preparing a microbubble from said functionalised lipid. Microbubble-therapeutic agent complexes which comprise a microbubble shell formed from a plurality of lipids (e.g. phospholipids) in which at least a proportion of the lipids are covalently linked to at least one therapeutic agent are also provided. Examples of therapeutic agents which may be attached to the microbubble include chemotherapeutic agents and sonosensitising agents. The complexes find use in methods of sonodynamic therapy and, in particular, in methods of combined sonodynamic therapy and chemotherapy.

  该发明提供了一种制备与至少一种治疗剂共价连接的微泡的方法，该方法包括：提供一种能够形成微泡的脂质（例如磷脂）；将至少一种治疗剂共价连接到所述脂质以产生功能化脂质；以及从所述功能化脂质制备微泡。还提供了包含由多个脂质（例如磷脂）形成的微泡壳的微泡-治疗剂复合物，其中至少一部分脂质共价连接到至少一种治疗剂。可能连接到微泡的治疗剂的例子包括化疗药物和声敏化剂。这些复合物在声动力治疗方法中找到了用途，特别是在结合声动力治疗和化疗的方法中。