10-(piperidin-4-yl)-10H-phenothiazine | 1206478-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 10-(piperidin-4-yl)-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-Piperidin-4-ylphenothiazine
• CAS: 1206478-93-4
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂S
• 分子量: 282.409
• InChiKey: MGYOTKXIKZBTII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(piperidin-4-yl)-10H-phenothiazine 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 N'-(3-(4-(10H-phenothiazin-10-yl)piperidin-1-yl)propyl)isonicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  反向异烟肼：抗结核分枝杆菌的设计，合成和评估

  摘要：

  通过将异烟肼与各种外排泵抑制剂（EPI）核及其结构基序共价连接，合成了新型反向异烟肼（RINH）剂。这些RINH剂然后针对敏感，异烟肼单抗性和MDR临床分离株的抗分枝杆菌活性的评估结核分枝杆菌和所选择的一些化合物还测试了离体细胞内的活性以及在溴化乙锭（EB）测定外排泵抑制功效。针对的各种菌株一些化合物的效力的结核分枝杆菌（4A - ç，7和8 ;分枝杆菌H37Rv-MIC 99 ≤1.25μM，R5401-MIC 99≤2.5微米，X_61-MIC 99 ≤5微米）证明的逆转抗结核剂战略走向新的抗分枝杆菌剂的发展，解决耐药性的迅速增长的问题的可能性。此外，对于> 90％的通过抑制巨噬细胞活性1A - Ç和图3b（MIC 90 ≤13.42μM）和EB的抑制流出证明这些化合物是令人鼓舞的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.047
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 10-(piperidin-4-yl)-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  反向异烟肼：抗结核分枝杆菌的设计，合成和评估

  摘要：

  通过将异烟肼与各种外排泵抑制剂（EPI）核及其结构基序共价连接，合成了新型反向异烟肼（RINH）剂。这些RINH剂然后针对敏感，异烟肼单抗性和MDR临床分离株的抗分枝杆菌活性的评估结核分枝杆菌和所选择的一些化合物还测试了离体细胞内的活性以及在溴化乙锭（EB）测定外排泵抑制功效。针对的各种菌株一些化合物的效力的结核分枝杆菌（4A - ç，7和8 ;分枝杆菌H37Rv-MIC 99 ≤1.25μM，R5401-MIC 99≤2.5微米，X_61-MIC 99 ≤5微米）证明的逆转抗结核剂战略走向新的抗分枝杆菌剂的发展，解决耐药性的迅速增长的问题的可能性。此外，对于> 90％的通过抑制巨噬细胞活性1A - Ç和图3b（MIC 90 ≤13.42μM）和EB的抑制流出证明这些化合物是令人鼓舞的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.12.047

文献信息

• Bicyclic and tricyclic heterocycle derivatives as histamine H3 receptor antagonists for the treatment of obesity
  作者：Manuel de Lera Ruiz、Junying Zheng、Michael Y. Berlin、Kevin D. McCormick、Robert G. Aslanian、Robert West、Joyce Hwa、Jean Lachowicz、Margaret van Heek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.013

  日期：2013.11

  A novel series of non-imidazole bicyclic and tricyclic histamine H3 receptor antagonists has been discovered. Compound 17 was identified as a centrally penetrant molecule with high receptor occupancy which demonstrates robust oral activity in rodent models of obesity. In addition compound 17 possesses clean CYP and hERG profiles and shows no behavioral changes in the Irwin test.

  已经发现了一系列新的非咪唑双环和三环组胺H 3受体拮抗剂。化合物17被确定为具有高受体占有率的中央渗透分子，在肥胖的啮齿动物模型中显示出强大的口服活性。此外，化合物17具有干净的CYP和hERG谱，在Irwin测试中未显示任何行为变化。
• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLE DERIVATIVES AS HISTAMINE H3 ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DE L'HISTAMINE H3
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010011653A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to novel Tricyclic Heterocylce Derivatives, pharmaceutical compositions comprising the Tricyclic Heterocycle Derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose. R1 is formula (Ia), (Ib) or (Ic); R2 is alkvl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl. any of which can be optionally substituted with R11; M1 is -CH-. -C(halo)- or -N-; Y is -C(O)-, -S-. -S(O)-, -S(O)2-, -CH2- or -O-, such that Y is not -O- when an adjacent atom is N.

  本发明涉及新型三环杂环衍生物，包括含有该三环杂环衍生物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、胃肠道障碍、神经系统障碍、代谢障碍、肥胖或肥胖相关障碍、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的用途。R1是式（Ia）、（Ib）或（Ic）；R2是烷基、烯基、炔基、芳基、杂环芳基、环烷基或杂环烷基，其中任何一个可以选择性地被R11取代；M1是-CH-、-C(halo)-或-N-；Y是-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-CH2-或-O-，当相邻原子是N时，Y不是-O-。
• Tricyclic Heterocyclic Derivatives and Methods of Use
  申请人：De Lera Ruiz Manuel

  公开号：US20110136790A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention relates to novel Tricyclic Heterocycle Derivatives, pharmaceutical compositions comprising the Tricyclic Heterocycle Derivatives and the use of these compounds for treating or preventing allergy, an allergy-induced airway response, congestion, a cardiovascular disease, an inflammatory disease, a gastrointestinal disorder, a neurological disorder, a metabolic disorder, obesity or an obesity-related disorder, diabetes, a diabetic complication, impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose. R1 is formula (Ia), (Ib) or (Ic); R 2 is alkvl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocycloalkyl. any of which can be optionally substituted with R 11 ; M 1 is —CH—. —C(halo)- or —N—; Y is —C(O)—, —S—. —S(O)—, —S(O) 2 —, —CH 2 — or —O—, such that Y is not —O— when an adjacent atom is N.

  本发明涉及新型三环杂环衍生物，包括三环杂环衍生物的制药组合物以及这些化合物用于治疗或预防过敏、过敏引起的气道反应、充血、心血管疾病、炎症性疾病、胃肠道疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肥胖或与肥胖相关的疾病、糖尿病、糖尿病并发症、糖耐量受损或空腹血糖受损的用途。其中，R1为公式（Ia）、（Ib）或（Ic）；R2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基，其中任何一个都可以选择性地用R11取代；M1为—CH—、—C(halo)-或—N—；Y为—C(O)—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—、—CH2—或—O—，当相邻原子为N时，Y不为—O—。
• Reversed isoniazids: Design, synthesis and evaluation against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Malkeet Kumar、Kawaljit Singh、Andile H. Ngwane、Fahreta Hamzabegovic、Getahun Abate、Bienyameen Baker、Ian Wiid、Daniel F. Hoft、Peter Ruminski、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.047

  日期：2018.2

  Novel reversed isoniazid (RINH) agents were synthesized by covalently linking isoniazid with various efflux pump inhibitor (EPI) cores and their structural motifs. These RINH agents were then evaluated for anti-mycobacterial activity against sensitive, isoniazid mono-resistant and MDR clinical isolates of M. tuberculosis and a selected number of compounds were also tested ex vivo for intracellular

  通过将异烟肼与各种外排泵抑制剂（EPI）核及其结构基序共价连接，合成了新型反向异烟肼（RINH）剂。这些RINH剂然后针对敏感，异烟肼单抗性和MDR临床分离株的抗分枝杆菌活性的评估结核分枝杆菌和所选择的一些化合物还测试了离体细胞内的活性以及在溴化乙锭（EB）测定外排泵抑制功效。针对的各种菌株一些化合物的效力的结核分枝杆菌（4A - ç，7和8 ;分枝杆菌H37Rv-MIC 99 ≤1.25μM，R5401-MIC 99≤2.5微米，X_61-MIC 99 ≤5微米）证明的逆转抗结核剂战略走向新的抗分枝杆菌剂的发展，解决耐药性的迅速增长的问题的可能性。此外，对于> 90％的通过抑制巨噬细胞活性1A - Ç和图3b（MIC 90 ≤13.42μM）和EB的抑制流出证明这些化合物是令人鼓舞的。