methyl 3-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: methyl 3-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoate
• 英文别名: 3-(2-chloro-9H-purin-6-yl-amino)-benzoic acid methyl ester；methyl 3-[(2-chloro-7H-purin-6-yl)amino]benzoate
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₅O₂
• 分子量: 303.708
• InChiKey: PHSBGXVPJVVKLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoate 在 水 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~170.0 ℃ 、1.79 MPa 条件下， 反应 24.67h， 生成 3-((2-((2-phenoxyethyl)amino)-9H-purin-6-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  多靶点 2,6-二氨基嘌呤衍生物的系统导向优化：易于获得的广谱抗病毒药物，对黄病毒、流感病毒和 SARS-CoV-2 具有活性

  摘要：

  不同病毒在全球范围内的传播，加上新疫情爆发的频率和多样性的增加，强烈强调需要新的抗病毒药物来快速应对潜在的大流行病原体。广谱抗病毒药物 (BSAA) 是快速应对多种新病毒和重新出现病毒的理想选择。从先前鉴定的抗黄病毒命中开始，我们在此报告了通过将多靶点 2,6-二氨基嘌呤化学型提交到基于对感染不同病毒的细胞培养物的表型筛选的面向系统的优化来鉴定有前途的 BSAA。在合成的化合物中， 6i对登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和甲型流感病毒表现出低微摩尔效力（IC 50 = 0.5–5.3 μM），且具有高选择性指数。有趣的是， 6i还抑制了不同细胞系中的 SARS-CoV-2 复制，对 Calu-3 细胞具有更高的效力，可以更好地模拟体内SARS-CoV-2 感染（IC 50 = 0.5 μM，SI = 240）。还在全细胞研究（体外选择和免疫荧光）和针对分离的宿主/病毒靶标中分析了6i对黄病毒复制的多靶点效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113683
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸甲酯 、 2,6-二氯嘌呤 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 70.0~100.0 ℃ 、1.79 MPa 条件下， 反应 0.58h， 以25%的产率得到methyl 3-((2-chloro-9H-purin-6-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  多靶点 2,6-二氨基嘌呤衍生物的系统导向优化：易于获得的广谱抗病毒药物，对黄病毒、流感病毒和 SARS-CoV-2 具有活性

  摘要：

  不同病毒在全球范围内的传播，加上新疫情爆发的频率和多样性的增加，强烈强调需要新的抗病毒药物来快速应对潜在的大流行病原体。广谱抗病毒药物 (BSAA) 是快速应对多种新病毒和重新出现病毒的理想选择。从先前鉴定的抗黄病毒命中开始，我们在此报告了通过将多靶点 2,6-二氨基嘌呤化学型提交到基于对感染不同病毒的细胞培养物的表型筛选的面向系统的优化来鉴定有前途的 BSAA。在合成的化合物中， 6i对登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和甲型流感病毒表现出低微摩尔效力（IC 50 = 0.5–5.3 μM），且具有高选择性指数。有趣的是， 6i还抑制了不同细胞系中的 SARS-CoV-2 复制，对 Calu-3 细胞具有更高的效力，可以更好地模拟体内SARS-CoV-2 感染（IC 50 = 0.5 μM，SI = 240）。还在全细胞研究（体外选择和免疫荧光）和针对分离的宿主/病毒靶标中分析了6i对黄病毒复制的多靶点效应。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113683

文献信息

• 2-Amino-6-anilino-purines and their use as medicaments
  申请人：——

  公开号：US20020016329A1

  公开（公告）日：2002-02-07

  2-Amino-6-anilino-purine derivatives of the formula I 1 in which the symbols are as defined in claim 1, are described. These compounds inhibit p34 cdc2 /cyclin B cdc13 kinase and protein tyrosine kinase pp60 c-src and can be used for treatment of hyperproliferative diseases, for example tumor diseases, and diseases which respond to inhibition of the activity of protein tyrosine kinase pp60 c-src , in particular osteoporosis.

  公式I中定义的符号如权利要求书1中所定义的那样，描述了1的2-氨基-6-苯胺基嘌呤衍生物。这些化合物抑制p34 cdc2/cyclin B cdc13激酶和蛋白酪氨酸激酶pp60 c-src，并可用于治疗过度增殖性疾病，例如肿瘤疾病，以及对蛋白酪氨酸激酶pp60 c-src活性抑制有反应的疾病，特别是骨质疏松症。
• 2-amino-6-anilino-purines and their use as medicaments
  申请人：Novartis AG

  公开号：US06767906B2

  公开（公告）日：2004-07-27

  This application discloses 2-amino-6-anilino-purine derivatives of the formula I in which q is 1-5, and R1 is &agr;) —S(═O)k—NR6R7, in which  k is 1 or 2,  wherein under the proviso that R6 and R7 cannot be simultaneously hydrogen &agr;1) R6, R7 can be identical or different from one another and represent an aliphatic, carbocyclic, heterocyclic, carbocyclic-aliphatic or heterocyclic-aliphatic radical; hydrogen or lower aliphatic acyl; or &agr;2) R6 and R7 together are an alkylene or alkenylene radical having from 3 up to and including 9 C atoms, in which 1-3 C atoms can be replaced by oxygen, sulfur or nitrogen, &bgr;) N-(aryl lower alkyl)carbamoyl, or &ggr;) a radical of the formula —NH—S(═O)i—R8, in which  i is 1 or 2,  R8 is an aliphatic, carbocyclic or heterocyclic radical; or &dgr;) a radical of the formula —NH—C(═O)—R9,  and the other variable substituents are as defined herein. The inventive compounds inhibit p34cdc2/cyclin Bcdc13 kinase and protein tyrosine kinase pp60c-src and can be used for treatment of hyperproliferative diseases, for example tumour diseases, and diseases which respond to inhibition of the activity of protein tyrosine kinase pp60c-src, in particular osteoporosis.

  本申请公开了式I的2-氨基-6-苯胺基嘌呤衍生物，其中q为1-5，R1为&agr;) -S（═O）k-NR6R7，其中k为1或2，在R6和R7不能同时为氢的前提下&agr;1）R6，R7可以相同或不同，表示脂肪族，环烷，杂环，环烷基-脂肪族或杂环-脂肪族基；氢或较低的脂肪酰基；或&agr;2）R6和R7在一起是具有3到9个C原子的烷基或烯基基团，其中1-3个C原子可以被氧，硫或氮取代，&bgr;) N-（芳基较低烷基）氨基甲酰基，或&ggr;) 公式-NH-S（═O）i-R8的基团，在其中i为1或2，R8为脂肪族，环烷或杂环基团；或&dgr;) 公式-NH-C（═O）-R9的基团，其它可变取代基的定义如本文所述。这些创新化合物抑制p34cdc2 / cyclin Bcdc13激酶和蛋白酪氨酸激酶pp60c-src，并可用于治疗增生性疾病，例如肿瘤疾病和对蛋白酪氨酸激酶pp60c-src活性抑制有反应的疾病，特别是骨质疏松症。
• Potent and orally active purine-based fetal hemoglobin inducers for treating β-thalassemia and sickle cell disease
  作者：Zheng-Sheng Lai、Teng-Kuang Yeh、Yu-Chi Chou、Tsu Hsu、Cheng-Tai Lu、Fang-Chun Kung、Ming-Yen Hsieh、Chun-Hung Lin、Chiung-Tong Chen、Che-Kun James Shen、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112938

  日期：2021.1

  Reactivation of fetal hemoglobin (HbF) expression by therapeutic agents has been suggested as an alternative treatment to modulate anemia and the related symptoms of severe β-thalassemia and sickle cell disease (SCD). Hydroxyurea (HU) is the first US FDA-approved HbF inducer for treating SCD. However, approximately 25% of the patients with SCD do not respond to HU. A previous study identified TN1 (1) as a small-molecule HbF inducer. However, this study found that the poor potency and oral bioavailability of compound 1 limits the development of this inducer for clinical use. To develop drug-like compounds, further structure-activity relationship studies on the purine-based structure of 1 were conducted. Herein, we report our discovery of a more potent inducer, compound 13a, that can efficiently induce γ-globin gene expression at non-cytotoxic concentrations. The molecular mechanism of 13a, for the regulation HbF expression, was also investigated. In addition, we demonstrated that oral administration of 13a can ameliorate anemia and the related symptoms in SCD mice. The results of this study suggest that 13a can be further developed as a novel agent for treating hemoglobinopathies, such as β-thalassemia and SCD.
• 2-AMINO-6-ANILINO-PURINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1153024B1

  公开（公告）日：2004-04-28
• US6767906B2
  申请人：——

  公开号：US6767906B2

  公开（公告）日：2004-07-27